Crohn Tedavisi ve Sağlık Platformu
Ülseratif Kolit ve bağırsak hastalıkları

Bağırsak Sağlığını Geliştirmede D Vitamininin Rolü 

By Editör on Ağu 2, 2025
Getting your Trinity Audio player ready...

Bağırsak Sağlığını İyileştirmede D Vitamininin Rolüne İlişkin Güncel Bakış Açıları ve Bağırsak Hastalıklarının Önlenmesi ve Tedavisinde Etkileri

Jiaxin Wang1,Lihua Mei1,Yanling Hao2,Yajun Xu3,Çing Yang1,Zhaolai Dai1,Ying Yang1,Zhenlong Wu1,2VeYun Ji1,*

1Hayvan Beslenmesi ve Yemleme Devlet Anahtar Laboratuvarı, Çin Tarım Üniversitesi, Pekin 100193, Çin

2Pekin Gıda Beslenmesi ve İnsan Sağlığı İleri İnovasyon Merkezi, Çin Tarım Üniversitesi, Pekin 100193, Çin

3Pekin Üniversitesi Beslenme ve Gıda Hijyeni Bölümü, Pekin 100083, Çin

*Yazışmaların yapılacağı yazar.

Besinler 2024, 16(14), 2352; https://doi.org/10.3390/nu16142352
Gönderim tarihi: 13 Haziran 2024 / Revizyon tarihi: 11 Temmuz 2024 / Kabul tarihi: 19 Temmuz 2024 / Yayın tarihi: 20 Temmuz 2024
(Bu makale, Özel Sayı Diyet ve Hastalık Gelişimi: Mekanizmalar, Önleme ve Tedavi—2. Baskı’ya aittir)

Özet
Yağda çözünen önemli bir vitamin olan D vitamini, ultraviyole radyasyona maruz kaldığında öncelikle deride sentezlenir ve kemiklerle ilişkili bir hormon olarak yaygın olarak bilinir. Ancak, son bilimsel gelişmeler, D vitamininin bağırsak sağlığıyla olan karmaşık ilişkisini ortaya çıkarmıştır. Bağırsak bariyeri, bağırsak ortamını koruyan ve genel homeostazı sağlayan hayati bir bileşendir. D vitamini eksikliği, bağırsak mikrobiyomunun bileşimini değiştirerek bağırsak mukozal bariyerinin bütünlüğünü bozmakta ve bireyleri çeşitli bağırsak patolojilerine yatkın hale getirmektedir. D vitamini, bağışıklık hücrelerinde bulunan D vitamini reseptörlerine (VDR) bağlanarak düzenleyici işlevini yerine getirir, böylece proinflamatuar sitokinlerin üretimini modüle eder ve bağırsak bariyer fonksiyonunu etkiler. Özellikle, çok sayıda çalışma, iltihaplı bağırsak hastalığı, irritabl bağırsak sendromu ve çölyak hastalığı gibi bağırsak hastalıklarından muzdarip hastalarda serum vitamin D düzeylerinin daha düşük olduğunu bildirmiş ve bağırsak sağlığının korunmasında vitamin D’nin artan önemini vurgulamıştır. Bu kapsamlı derleme, bağırsak mikrobiyomunu ve bağırsak bariyer fonksiyonunu modüle etmede vitamin D’nin mekanik rolünün anlaşılmasındaki en son gelişmeleri inceler ve bağışıklık düzenlemesindeki önemli rolünü vurgular. Ayrıca, bağırsak hastalıklarının tedavisinde vitamin D’nin terapötik potansiyeli ile ilgili bulguları bir araya getirip sunuyoruz.
Anahtar kelimeler: vitamin D; bağırsak mikrobiyomu; bağırsak bariyeri; IBD; IBS

1 – Giriş

Yağda çözünen bir vitamin ve sekosteroid hormon olan D vitamini, insan vücudundaki çeşitli fizyolojik süreçlerde önemli bir rol oynayan hayati bir besindir. Güneş ışığından gelen ultraviyole B (UV-B) radyasyonuna maruz kaldığında ciltte sentezlenir ve ayrıca yağlı balıklar, zenginleştirilmiş süt ürünleri ve takviyelerden elde edilebilir [1]. Kalsiyum ve fosfor metabolizmasını düzenlemedeki iyi bilinen işlevlerinin ve kemik sağlığı açısından öneminin ötesinde, D vitamini birçok fizyolojik ve patolojik durumda önemli bir rol oynadığı ortaya çıkmıştır.
Son zamanlarda yapılan çalışmalar, vücuttaki en büyük ve en karmaşık bağışıklık ve sindirim organı olan bağırsak sistemi ile D vitamini arasındaki karmaşık bağlantı hakkında önemli bilgiler sağlamıştır [2]. Bağırsak mikrobiyotası, karmaşık ve sürekli değişen bir mikroorganizma topluluğudur ve bağırsak sisteminde bulunur. Besinlerin parçalanmasında, vitaminlerin üretilmesinde ve bağırsak mukozasının bağışıklık dengesinin korunmasında önemli bir rol oynar [3]. Bağırsak mikrobiyotası ve konakçı bağışıklık sistemi hassas bir dengeyi korur ve bu dengenin bozulması, iltihaplı bağırsak hastalıkları, irritabl bağırsak sendromu vb. gibi bir dizi bağırsak hastalığını tetikleyebilir [4,5]. Yeni bulgular, D vitamininin bağırsak mikrobiyotasının bileşimini şekillendirmede ve bağırsak mukozal bariyerinin bütünlüğünü korumada önemli bir rol oynadığını göstermektedir. Bağırsak sisteminde vitamin D reseptörlerinin (VDR) varlığı, bu besinin bağırsak dengesini korumadaki önemini vurgulamaktadır. Transkripsiyon faktörü olarak görev yapan VDR, vitamin D’nin biyolojik etkileriyle ilişkili genlerin ekspresyonunu düzenler [6]. Vitamin D, bağırsak sağlığını korumak için çok önemli olan vitamin D ve VDR sinyal iletim yolakları aracılığıyla hem sağlıklı hem de hastalıklı durumlarda mikrobiyomu düzenleyici bir kontrol uygular [7]. D vitamininin, yararlı bakterilerin büyümesini uyararak ve potansiyel olarak zararlı türlerin çoğalmasını baskılayarak bağırsak mikrobiyotasını düzenlediği gösterilmiştir [8]. Bu modülasyon, bağırsak sisteminin doğal koruyucu işlevini güçlendirerek zararlı mikroorganizmaların hareketini ve bunun sonucunda bağışıklık tepkisinin tetiklenmesini engelleyebilir. Ayrıca, D vitamini bağırsak sistemindeki bağışıklık tepkisini düzenlemede rol oynar. T hücreleri, B hücreleri ve makrofajlar gibi farklı bağışıklık hücrelerinin işleyişini kontrol ederek hem adaptif hem de doğuştan gelen bağışıklık sistemlerini etkileyebilir [9]. İmmünomodülatör rolü, uyumlu bir bağışıklık tepkisi sağlamak ve bağışıklık sisteminin aşırı aktivasyonunu önlemek için gereklidir, çünkü bu durum bağırsak sisteminde kalıcı iltihaplanma ve doku hasarına yol açabilir.

Meta-analiz ve sistematik incelemeye göre, inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD) olan kişiler, özellikle ülseratif kolit (UC) hastaları, düşük serum vitamin D konsantrasyonları (25-hidroksivitamin D3 [25(OH)D3] ≤ 20 ng/mL) sergilemektedir [10]. Yeterli düzeyde vitamin D sağlamak, bu hastalıkların önlenmesinde olduğu kadar mevcut bağırsak hastalıklarının tedavisinde de avantaj sağlayabilir. Vitamin D’nin bağırsak sağlığını desteklemedeki potansiyel terapötik etkinliği, giderek artan bir ilgi konusu haline gelmektedir. Örneğin, birçok çalışma, vitamin D takviyesinin inflamatuar bağırsak hastalığı olan kişilerde semptomları hafifletebileceğini ve nüks oranını azaltabileceğini göstermektedir [11,12].
Vitamin D ve bağırsak arasındaki karmaşık ilişkiyi anlamak, bağırsak sağlığını iyileştirmek ve bağırsak hastalıklarını önlemek için yenilikçi terapötik yaklaşımlar geliştirmek açısından çok önemlidir. Bu inceleme, bağırsak sağlığı ve hastalıklarında vitamin D’nin rolünün mevcut anlayışına genel bir bakış sunmayı amaçlamaktadır. Vitamin D’nin bağırsak mikrobiyotasını, bağırsak bariyer fonksiyonunu ve bağışıklık tepkisini etkileme mekanizmalarını tartışacak ve bağırsak hastalıkları bağlamında vitamin D eksikliği ve takviyesinin klinik etkilerini inceleyeceğiz.

2 – Vitamin D’yi Anlamak: Tanımı ve Kaynakları


İnsan sağlığı için gerekli olan bir steroid ve yağda çözünen vitamin olan Vitamin D, çeşitli fizyolojik süreçlerde önemli bir rol oynar. Ana sentezi, cildin güneş ışığına maruz kalması ve besin alımı yoluyla gerçekleşir. Cilt ultraviyole radyasyona maruz kaldığında, 7-dehidrokolesterol pre-vitamin D3’e dönüştürülür ve ardından vücut ısısının yardımıyla vitamin D3’e dönüştürülür [1]. Sentezlenen bu D3 vitamini kan dolaşımına girer, D vitamini bağlayıcı protein (DBP) ile bağlanır ve ardından karaciğere taşınır. Karaciğerde, mikrozomal 25-hidroksilaz tarafından 25-hidroksivitamin D3 [25(OH)D3]’e dönüştürülür. Hala DBP’ye bağlı olan bu vitamin D formu, böbrekteki renal tübüler epitel hücrelerine taşınır [13]. Burada, mitokondriyal 1α-hidroksilaz, vücutta baskın olan biyolojik olarak aktif form olan 1,25-dihidroksivitamin D3 [1,25(OH)2D3]’e dönüşümünü katalize eder. 1,25(OH)2D3, kan dolaşımı yoluyla vücutta dolaşır ve çeşitli doku ve organlara ulaşır [14,15,16]. Endojen vitamin D sentezinin yetersiz olduğu durumlarda, optimal seviyeleri korumak için besin takviyesi gerekli hale gelir. Besin kaynaklarından elde edilen D vitamini, yağ ile birlikte sindirim sistemine girer ve safra etkisiyle jejunum ve ileumda emilir. Emildikten sonra, D vitamini, kilomikronlarla birlikte lenfatik sistem yoluyla kan dolaşımına girer veya spesifik D vitamini taşıyıcılarına bağlanır. Sonunda, sistemik dolaşıma girmeden önce öncelikle karaciğer ve böbreklerde aktivasyon geçirir [17] (Şekil 1).

Şekil 1. Vitamin D’nin sentezi, kaynakları ve metabolizması. UV-B radyasyonunun etkisi altında, ciltteki 7-dehidrokolesterol pre-vitamin D’ye dönüşür ve ardından vücut ısısı aracılı süreçler yoluyla vitamin D3’e dönüşür. Alternatif olarak, besin takviyeleri de vitamin D kaynağı olabilir. Özellikle, vitamin D2 bitkilerden elde edilirken, vitamin D3 hayvanlardan elde edilir. Kan dolaşımına girdikten sonra, vitamin D2/D3 vitamin D bağlayıcı proteine (DBP) bağlanarak karaciğer ve böbreklere taşınmasını kolaylaştırır. Bu organlarda, art arda dönüşümlerden geçerek, sonunda biyolojik olarak aktif 1,25-dihidroksivitamin D3 (1,25(OH)D3) oluşumu ile sonuçlanır. Bu aktif form daha sonra kan dolaşımı yoluyla vücutta dolaşarak çeşitli organ ve dokulara hayati işlevlerini yerine getirir. Biorender.com ile oluşturulmuştur (18 Temmuz 2024 tarihinde erişilmiştir).

D vitamini, kalsiyum ve fosfor metabolizmasının düzenlenmesinde önemli bir rol oynar, kemik erimesini teşvik etmek için gereklidir ve vücut büyümesi ile kemik gelişimini kolaylaştırmada kilit öneme sahiptir. Temel iskelet fonksiyonlarının ötesinde, çok sayıda araştırma, D vitamininin çeşitli fizyolojik süreçlerdeki karmaşık rolünü vurgulamaktadır [18]. Çok sayıda çalışma, D vitamini ile obezite, otizm, solunum hastalıkları, sindirim sistemi bozuklukları, kardiyovasküler rahatsızlıklar, kanser ve multipl skleroz gibi çeşitli sağlık sorunları arasındaki karmaşık ilişkiyi ortaya koymuştur [19,20,21,22,23]. Ayrıca, son araştırmalar, vitamin D’nin hücre çoğalması ve farklılaşmasını düzenleme [24], hormon salgılanmasını koordine etme [25], bağırsak mikrobiyomunun yapısını şekillendirme [26], bağırsak bariyer işlevini güçlendirme [27] ve bağışıklık sistemi işlevselliğini optimize etme [28,29] gibi ek rollerini ortaya çıkarmıştır. Böylece, D vitamininin çok yönlü etkisi, klasik rollerinin ötesine geçerek, genel sağlık ve refahın korunmasında vazgeçilmez önemini vurgulamaktadır.

3 – Dinamik Etkileşim: Vitamin D’nin Bağırsak Mikrobiyomuna ve Bağırsak Bariyer Fonksiyonuna Etkisi


İnsan vücudundaki en büyük sindirim organını oluşturan bağırsak sistemi, gıda sindirimi ve besin emilimi için kritik bir rol oynar. Endojen sindirim salgıları ile birlikte, bağırsaklar bağırsak ve genel vücut sağlığını desteklemede önemli bir rol oynayan çok çeşitli mikroorganizmaları barındırır. Sağlıklı bir bağırsak ekosistemi, büyüme ve bakım için gerekli besinlerin verimli bir şekilde parçalanması ve emilmesinde önemli bir rol oynar. Ayrıca, bağırsaklar, patojenleri ayırt etme ve bunlarla mücadele etme konusunda yetkin olan kapsamlı bir immünolojik aktiviteye sahiptir. Bağırsak homeostazisinin sürdürülmesi, bağışıklık dengesini güçlendirir, aşırı bağışıklık ve kronik iltihaplanmayı önler. Tersine, bağırsak mikrobiyomundaki disbiyoz ve bağırsak mukozal bariyerinin bozulması, bağışıklık hiperaktivitesini tetikleyerek iltihaplı ve otoimmün patolojilere yol açabilir [30,31]. Ek olarak, yeni araştırmalar bağırsak mikrobiyomu ile lipid metabolizması ve mikrobiyota-bağırsak-beyin ekseni aracılığıyla merkezi sinir sistemi ile iletişim dahil olmak üzere çeşitli fizyolojik süreçler arasındaki karmaşık etkileşimi vurgulamakta ve böylece zihinsel sağlık ve nörolojik bozukluklar üzerinde derin etkileri olduğunu ortaya koymaktadır [32,33]. Optimal vitamin D seviyeleri, bağırsak sağlığını korumak, bağırsak mikrobiyomunun bileşimini ve bağırsak mukozal bariyerinin bütünlüğünü etkilemek için gereklidir. D vitamininin çok yönlü etkisi, bağırsak mikrobiyomunun stabilitesini ve çeşitliliğini artırmayı, bağırsak mukozal bariyerinin işlevselliğini güçlendirmeyi, bağışıklık hücresi aktivitesini modüle etmeyi ve mukozal bütünlüğü korumayı içerir [34,35]. Son zamanlarda yapılan birkaç çalışma, bağırsak mikrobiyota disbiyozu ile ilişkili metabolik bozuklukların dermatolojik durumların olası tetikleyicileri veya nedenleri olduğunu belirlemiştir [36,37]. Bu bulgular, vitamin D’nin bağırsak mikrobiyomu aracılığıyla doku fonksiyonlarını düzenlemede daha geniş bir role sahip olduğunu göstermektedir.
3.1. Vitamin D’nin Bağırsak Mikrobiyotasının Bileşimini Düzenlemesi
Bağırsak, bağırsak mikrobiyomu olarak bilinen, doğası gereği konakçıya özgü, çeşitli ve karmaşık bir mikrobiyal ekosisteme ev sahipliği yapar. Bileşimi ve türleri, farklı mikroortamlara ve türlere göre değişir. Konakçı ve çevresi arasındaki etkileşim sırasında sürekli seçilim ve ortak adaptasyon yoluyla, bağırsak mikrobiyomu kademeli olarak dinamik bir dengeye ulaşır ve konakçı vücudunun adaptasyonu ve dengesinde önemli bir rol oynar. Bu hassas denge, genetik, yaş, antibiyotikler ve çevresel etkiler gibi çeşitli faktörler tarafından bozulabilir [7].

Vitamin D ve bağırsak mikrobiyomu arasındaki etkileşimler karmaşıktır ve araştırmalar, vitamin D’nin hem hastalıklı hem de sağlıklı koşullarda bağırsak mikrobiyomunu düzenleme ve iyileştirme kapasitesini ortaya koymuştur [38]. Örneğin, D vitamini eksikliği olan 80 kadına 12 hafta boyunca haftada 50.000 IU D vitamini takviyesi verilen randomize olmayan bir çalışmada, bağırsak mikrobiyomlarının zenginliği ve çeşitliliği önemli ölçüde artmıştır [39]. Obez popülasyonda, Akdeniz yaşam tarzı müdahalesi, bağırsak mikrobiyota çeşitliliğinin artmasıyla ilişkili olan serum vitamin D düzeylerini ve belirli bağırsak mikrobiyota profillerini artırabilmiştir [40]. Tersine, VDR eksikliği farelerde metabolik bozukluklara neden olmakla kalmaz, aynı zamanda bağırsak mikrobiyomunun ve viromunun yapısını da değiştirerek virüs-mikrobiyom etkileşimlerini etkiler [41,42]. Ancak, çelişkili kanıtlar da mevcuttur; bazı çalışmalar, uzun süreli vitamin D takviyesinin (ayda 60.000 IU) bağırsak mikrobiyomunun bileşimini ve çeşitliliğini önemli ölçüde değiştirmediğini gösterirken [43], diğerleri daha düşük taksonomik düzeyde de olsa potansiyel etkiler olduğunu öne sürmektedir [44]. Katılımcıların yaşı ve cinsiyeti gibi faktörlerin, vitamin D ve bağırsak mikrobiyomu etkileşimlerinin tutarsız etkilerine katkıda bulunmuş olabileceği düşünülmektedir [45,46]. Bu nedenle, vitamin D takviyesinin bağırsak mikrobiyomunun bileşimini ne ölçüde etkilediği, halen araştırma konusu olmaya devam etmektedir. Vitamin D’nin bağırsak mikrobiyomunu düzenlemesi, Tablo 1’de sunulan ek kanıtlarla da desteklenmektedir.

Tablo 1. Farklı popülasyonlarda D vitamini takviyesinin bağırsak mikrobiyotası bileşimi üzerindeki etkileri.

Katılımcı SayısıÜlkeDenek BilgisiD Vitamini TakviyesiBağırsak Mikrobiyotasındaki DeğişikliklerReferanslar
835Avustralya60-84 yaş arası Avustralyalılar5 yıl boyunca ayda 60.000 IU D vitaminiÖnemli değişiklik yok[43]
36İrlandaSağlıklı gönüllülerDört hafta boyunca günde 60 µg D3 vitaminiBacteroidetes↑; Actinobacteria↑; Bifidobacterium longum↑; Coprococcus↑[47]
26Avustralya18-60 yaş, D vitamini eksikliği olanlar (serum 25-hidroksivitamin D (25(OH)D) konsantrasyonu ≤ 50 nmol/L)16 hafta boyunca günde 4000 IU D vitaminiLachnospira↑; Blautia↓[44]
18Amerika Birleşik DevletleriYetişkinler ≥ 18 yaş, D vitamini eksikliği (25-hidroksivitamin D (25(OH)D) < 20 ng/mL)8 hafta boyunca günde D3 vitamini (60 µg [2400 IU]day) veya 25-hidroksivitamin D3 (20 µg/day)Firmicutes↓[48]
74İtalyaSon 24 ayda rezeke edilmiş kolorektal kanser evre I-III öyküsü olan 35-75 yaş arası1 yıl boyunca günde 2000 IU D3 vitaminiLeuconostoc pseudomesenteroides↑; Bacteroides gallinarum↑; Christensenella timonensis↑; Ruminococcus YE78↑; Faecalibacterium prausnitzii↑; Holdemanella biformist; Eubacterium brachy↑; Bacteroides coprocola↓[49]
870Amerika Birleşik Devletleri10-18 haftalık gebelikDoğum ve doğum sonrası 4400 IU D2 vitaminiDesulfovibrio↓[50]
18KoreClostridioides difficile enfeksiyonları (CDI) ve D vitamini yetersizliği (D vitamini seviyesi < 17 ng/mL) olan hastalar2 hafta boyunca günde 200.000 IU D3 vitaminiProteobacteria↓; Lachnospiraceae↓; Ruminococcaceae↑; Akkermansiaceae↓; Bifidobacteriaceae↑[51]

E-Tablolar’a aktar

Not: “↑” ve “↓” sırasıyla mikrobiyal topluluğun bolluğundaki artışı ve azalışı temsil etmektedir.

3.2. Bağırsak Mikrobiyomunun Vitamin D Metabolizmasına Katkısı
Araştırmalar, serum 1,25(OH)2D3 düzeyleri ile bakteriyel topluluk bileşimi veya bağırsak mikrobiyota çeşitliliğindeki değişiklikler arasında bir korelasyon olduğunu göstermiştir. Bu, mikrobiyomun bağırsakta vitamin D metabolizmasını ve dolaşımını düzenlemede rol oynadığını göstermektedir [52]. Bağırsak mikrobiyomu VDR’ye sahip olmasa da, bağırsak mikrobiyotası VDR’nin ekspresyonu ile ilişkilidir ve bu da dolaşımdaki vitamin D düzeylerini etkiler. Örneğin, hem fare hem de insan bağırsak epitel hücrelerinde, Lactiplantibacillus plantarum ve Limosilactobacillus reuteri takviyesi VDR protein ekspresyonunu artırmış, Paneth hücre sayısını artırmış ve farelerde salmonella kaynaklı kolite karşı direnci güçlendirmiştir [53]. Ayrıca, insan çalışmalarında Lactobacillus reuteri takviyesinin 9 hafta boyunca uygulanmasının serum 25(OH) vitamin D3 düzeylerini yükselttiği gösterilmiştir [54]. Obez hastalarda, serum vitamin D düzeyleri bağırsaktaki Bifidobacteria bolluğu ile anlamlı bir pozitif korelasyon göstermiştir [55]. Tersine, bağırsak patojenlerindeki artış, VDR ekspresyonunun aşağı regülasyonu ile ilişkilendirilmiştir [56] (Şekil 2). Ek olarak, bağırsak mikrobiyotası, vitamin D’nin bağırsak emilimini kolaylaştıran ve dolayısıyla biyoyararlanımını artıran litokolik asit (LCA) üretebilir [57].

Şekil 2. Bağlantıyı açmak: D vitamini, bağırsak mikropları ve epitel hücre dinamikleri. D vitamini reseptörleri (VDR) bağırsak epitel hücrelerinde oldukça bol miktarda bulunur [58]. D vitamini bağırsak epitel hücrelerine girdikten sonra, VDR, RXR ile bir heterodimer oluşturabilir. Bu kompleks, çekirdeğe taşınır ve hedef genlerin promotör bölgesindeki D vitamini yanıt elemanına (VDRE) bağlanarak VDR ekspresyonunu düzenler. D vitamini/VDR ile bağırsak mikropları arasında etkileşimler gözlemlenir. Bir yandan, sıkı bağlantı proteini ekspresyonunu artırır, bağırsak epitel dokusunun bütünlüğünü korur, bakteriyel translokasyonu azaltır, yararlı bakterilerin kolonizasyonunu teşvik eder ve mukozal hasarı ve anormal bağışıklık aktivasyonunu hafifletir [59,60,61]. Öte yandan, bağırsak mikrobiyotası, vitamin D emilimini kolaylaştıran litokolik asit (LCA) üretebilir. Biorender.com ile oluşturulmuştur (18 Temmuz 2024 tarihinde erişilmiştir).

3.3. Vitamin D’nin Bağırsak Bariyer Fonksiyonunun Korunmasındaki Rolü


Bağırsak bariyeri, bağırsak mikrobiyomu, mukus tabakası, epitel hücre tabakası ve bağışıklık hücre tabakasından oluşan çok yönlü bir yapıdır ve hem sağlık hem de hastalıkta önemli bir rol oynar. Bariyer fonksiyonundaki herhangi bir bozulma veya mikrobiyal, mukus, epitel veya bağışıklık bileşenlerindeki ince değişiklikler, karmaşık hastalıkların patogenezine katkıda bulunabilir [62]. Vücuttaki en büyük bağışıklık organı olan bağırsak, bağırsak mukozası içinde plicae circulares, bağırsak villusları ve kriptler gibi çeşitli özel yapılar barındırır. Burada mukus tabakası, epitel hücreleri, lamina propria’daki bağışıklık hücreleri ve sıkı bağlantılar birlikte çalışır. Bağırsak mukozası ile bağırsak mikrobiyomu arasındaki yakın ilişki, bağışıklık homeostazisi için çok önemli olan simbiyotik bir ilişkiyi besler [63,64]. Bağırsak mikrobiyomu, patojenik bakterilerin bağlanmasını ve çoğalmasını rekabetçi bir şekilde inhibe ederek koruyucu etkiler gösterirken, aynı zamanda besinlerin parçalanmasına ve konak sağlığı için gerekli olan temel vitamin ve amino asitlerin sentezine yardımcı olur [65,66]. Müsin, antimikrobiyal peptitler ve salgı immünoglobulin A (sIg A) ile zenginleştirilmiş mukus tabakası, lümen içeriğinin karşılaştığı ilk fiziksel bariyer görevi görür, böylece bakteriler ve epitel hücreleri arasındaki doğrudan teması engeller ve bağırsak iltihabını hafifletir [67].
Bağırsak epitel hücreleri, lümen ortamı ile iç ortam arasında seçici geçirgen bir arayüz oluşturarak bariyerin bütünlüğünü korumada önemli bir rol oynar. Besin emilimini ve elektrolit dengesini kolaylaştırmanın yanı sıra, zararlı maddelere karşı güçlü bir bariyer görevi görürken, potansiyel olarak zararlı bileşiklere karşı immünolojik uyanıklığı korurlar [67,68]. Ayrıca, epitel hücre tabakası, bariyer bütünlüğüne ve immün gözetime daha da katkıda bulunan özel immün ve endokrin işlevler sergiler. Epitel hücrelerinin altındaki lamina propria içinde bulunan bağışıklık hücresi tabakası, makrofajlar, dendritik hücreler, T hücreleri ve mast hücreleri gibi çeşitli bağışıklık hücrelerinden oluşur. Her biri belirli salgı ve immünomodülatör rollere sahiptir ve bağırsak mikroçevresinde bağışıklık tepkilerini toplu olarak koordine eder [69].

D vitamini, bağışıklık hücrelerinin gelişimi ve işlevleri üzerinde derin düzenleyici etkiler gösterir. Mononükleer makrofajların dendritik hücrelere (DC) ve antijen sunan hücrelere (APC) farklılaşmasını kolaylaştırarak, bunların antijen yakalama ve sunma kapasitelerini artırır [70,71]. Ayrıca, D vitamini T hücrelerinin düzenleyici T hücrelerine (Tregs) farklılaşmasını teşvik ederken, enflamatuar Th1 ve Th17 hücrelerinin farklılaşmasını inhibe eder [72,73]. Treg’ler, transformasyon büyüme faktörü-β (TGF-β) ve interlökin-10 (IL-10) gibi inhibe edici sitokinlerin salgılanması yoluyla bağışıklık tepkilerini modüle eder, enflamatuar reaksiyonları azaltır ve otoimmün hastalıkları hafifletir [74]. Öte yandan, Th1 ve Th17 hücreleri, B hücreleri, nötrofiller ve makrofajların aktivasyonunda rol oynayan T yardımcı hücre alt popülasyonlarıdır ve çeşitli proinflamatuar faktörler, kemokinler ve hücre adezyon moleküllerini indükleyerek inflamatuar yanıtların aracılık edilmesinde rol oynarlar [75,76]. Th1 ve Th17 hücrelerinin düzensizliği, enflamatuar ve otoimmün hastalıklarla ilişkilidir [77,78]. Bir yandan, D vitamini bağırsak bağışıklık hücrelerinin (T hücreleri gibi) aktivasyonunu inhibe edebilir ve enflamatuar mediatörlerin üretimini azaltabilir, böylece bağırsak bağışıklık tepkisinin yoğunluğunu ve süresini azaltabilir [74]. Özellikle, D vitamini interlökin-6 (IL-6), interlökin-17 (IL-17) ve tümör nekroz faktörü-α (TNF-α) dahil olmak üzere proinflamatuar sitokinlerin üretimini inhibe ederek bağırsak içindeki inflamatuar hasarı azaltır [79,80]. Ayrıca, D vitamini, makrofajlar ve T hücrelerinde proinflamatuar mediatör üretimini azaltarak immünosüpresif etkiler gösteren antiinflamatuar sitokin interlökin-10 (IL-10) sentezini teşvik eder ve böylece bağışıklık düzenlemesini güçlendirir [81].
Bağışıklık düzenleyici rolüne ek olarak, D vitamini bağırsak mukozasındaki fiziksel bariyerin bütünlüğünü artırır. Okludin, kludinler ve zonula okludens (ZO) gibi çeşitli proteinlerden oluşan sıkı bağlantılar (TJ’ler), bağırsak epitel hücreleri arasında önemli yapışkan yapılar oluşturur ve mukozal bağışıklık için hayati bir fiziksel bariyer sağlar [82]. TJ bütünlüğünün bozulması, hücresel geçirgenliğin artmasına, bakteriyel toksinlere maruz kalmaya ve proinflamatuar sitokin salınımının artmasına yol açar, bu da bağışıklık hücresi aktivasyonu ve kronik inflamasyonla sonuçlanır [83,84]. D vitamini, epitel hücrelerinde TJ ekspresyonunu korur, sıkı bağlantı proteini sentezini teşvik eder, epitel hücrelerinin apoptozunu önler, hücreler arası bağlantıları güçlendirir ve bağırsak mukozasını zararlı mikroorganizmalardan ve toksinlerden koruyarak iltihabı hafifletir [35,85] (Şekil 3).

Şekil 3. Vitamin D’nin bağırsak bariyeri ve mukozal bağışıklığı modülasyonu. Bağırsağa girdikten sonra, vitamin D, mononükleer makrofajların B hücrelerine ve dendritik hücrelere farklılaşmasını kolaylaştırarak bağışıklık tepkilerini modüle etmede önemli bir rol oynar. Bu süreç, antijenlerin tanınmasını ve sunumunu önemli ölçüde artırır. Ayrıca, vitamin D, dendritik hücrelerin T hücrelerine dönüşümünü teşvik ederek, bunların farklılaşmasını Th2 ve Treg fenotiplerine yönlendirir. Bu değişim, IL-10 ve TGF-β gibi anti-enflamatuar sitokinlerin salgılanmasında artışa eşlik ederken, pro-enflamatuar Th1, Th17 ve Tfh hücrelerine farklılaşmayı inhibe eder. Özellikle, vitamin D ayrıca IFN, TNF-α, IL-17 ve IL-6 dahil olmak üzere pro-enflamatuar sitokinlerin salgılanmasını aşağı doğru düzenleyerek enflamatuar yanıtları daha da zayıflatır. Ek olarak, okludin, zonula okludens (ZO) ve kludinler gibi sıkı bağlantı proteinlerinin ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyerek bağırsak bariyerinin bütünlüğünü güçlendirir. Biorender.com ile oluşturulmuştur (18 Temmuz 2024 tarihinde erişilmiştir).

3.4. Vitamin D Eksikliğinin Bağırsak Bariyer Fonksiyonu Üzerindeki Etkileri
Giderek artan kanıtlar, vitamin D eksikliğinin bağırsak mukozal bariyerinin bütünlüğünü bozabileceğini göstermektedir [58,86,87,88]. İndüklenmiş kolit fare modellerinde yapılan çalışmalar, vitamin D eksikliği olan farelerde, yeterli seviyelere sahip farelere kıyasla bağırsak bariyer fonksiyonunda önemli değişiklikler olduğunu ortaya koymuştur. Spesifik olarak, vitamin D eksikliği, bağırsak geçirgenliğinin artması, kript mukozal hiperplazinin derinleşmesi ve viral enfeksiyonlara karşı duyarlılığın artması ile ilişkilidir [27,89]. İn vitro çalışmalar, vitamin D takviyesinin koruyucu rolünü daha da desteklemekte ve Escherichia coli gibi patojenlerin neden olduğu insan kolon epitel hücrelerinde paraküler geçirgenliğin artmasını ve sıkı bağlantıların yeniden dağılımını hafifletme yeteneğini göstererek bağırsak epitelinin yapısal ve işlevsel homeostazını koruduğunu ortaya koymaktadır [90]. Ayrıca, vitamin D eksikliği sadece hastalık aktivitesini şiddetlendirmekle kalmaz, aynı zamanda düşük dereceli iltihaplanmaya da katkıda bulunur. Araştırma bulguları, Clostridium enfeksiyonunun kemirgen modellerinde kolon epitel hücrelerinin çoğalmasını indüklediğini ve paraküler geçirgenliği bozduğunu göstermektedir. Ancak, yeterli vitamin D düzeylerine sahip sağlıklı muadillerine kıyasla, enfekte olmayan ve vitamin D eksikliği olan fareler, kolon dokusunda artmış proliferatif yanıtlar, artmış geçirgenlik ve hem proinflamatuar hem de antiinflamatuar sitokinlerin artmış ekspresyonu sergilemektedir [87]. Bu bulgular, vitamin D’nin bağırsak bariyerinin bütünlüğünü ve bağışıklık homeostazını korumadaki kritik rolünü vurgulamakta ve bağırsak hastalıklarının tedavisinde terapötik bir hedef olarak potansiyelini ortaya koymaktadır.

4 – Bağlantıyı Çözmek: Vitamin D ile Bağ Bağırsak Hastalıkları Arasındaki İlişki


Vitamin D, bağırsak sağlığının korunmasında ve ilgili hastalıkların önlenmesi ve tedavisinde önemli bir faktör olarak ortaya çıkmaktadır. Crohn hastalığı (CD) ve ülseratif kolit (UC) gibi inflamatuar bağırsak hastalıklarının (IBD) iyileştirilmesinde bilinen etkinliğinin yanı sıra, D vitamini, irritabl bağırsak sendromu (IBS) ve çölyak hastalığı (CeD) semptomlarını ve komplikasyonlarını hafifletmede umut verici bir fayda göstermektedir [91,92]. Özellikle, yetersiz D vitamini düzeyleri, IBD, IBS ve CeD’yi içeren bir dizi bağırsak rahatsızlığına karşı artan duyarlılıkla ilişkilidir (Şekil 4). D vitamini takviyesi içeren müdahaleler, klinik belirtilerde iyileşmeler sağlayarak ve etkilenen bireylerin yaşam kalitesini artırarak terapötik potansiyel sergilemektedir [93,94,95]. Sonuç olarak, optimal D vitamini düzeyini korumak, bağırsak sağlığını korumada ve bağırsak hastalıklarının önlenmesinde ve yönetiminde büyük önem taşımaktadır.

Şekil 4. Bağırsak sağlığını etkileyen faktörler ve bağırsak hastalıklarında D vitamininin rolü. Genetik yatkınlık, çevresel etkiler, beslenme alışkanlıkları, stres seviyeleri ve duygusal durumlar gibi çeşitli faktörler bağırsakla ilgili hastalıkların gelişmesine katkıda bulunur. Bu bağlamda, D vitamini takviyesi, inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD), irritabl bağırsak sendromu (IBS) ve çölyak hastalığı (CeD) gibi durumları hafifletmek için umut verici bir müdahale olarak ortaya çıkmıştır. IBD, öncelikle kolon kas hipertrofisi, epitel doku çatlakları, çakıl taşı benzeri değişiklikler (ülseratif kolit, UC) ve mukozal hasar (Crohn hastalığı, CD) ile kendini gösterir. IBS hastaları genellikle kalın bağırsakta anormal spazmlar ve mukozal hasar yaşarlar, bu da kabızlık (IBS-C), ishal (IBS-D) veya her ikisinin birleşimi (IBS-M) semptomlarına yol açar. CeD, öncelikle glüten tüketen duyarlı bireyleri etkiler ve bağırsak mukozal bağışıklığının anormal aktivasyonunu içerir, bu da bağırsak bariyerinin bütünlüğünü bozar. Biorender.com ile oluşturulmuştur (18 Temmuz 2024 tarihinde erişilmiştir).

4.1. D Vitamini ve İnflamatuar Bağırsak Hastalığı (IBD)
IBD, UC ve CD’yi de içeren bir grup kronik, idiyopatik bağırsak iltihabı hastalığını kapsar [96]. UC, rektumdan proksimal kolona kadar uzanan mukozal iltihaplanma ile kendini gösterir ve kanlı ishal ile karakterizedir [97]. Buna karşılık, CD, genellikle ileum ve kolonu etkileyen ve karın ağrısı, kronik ishal, kilo kaybı ve yorgunluk gibi semptomlarla kendini gösteren segmental, asimetrik ve transmural inflamasyon olarak ortaya çıkar [98]. IBD’nin etiyolojisi hala belirsizdir, ancak genetik yatkınlık, çevresel faktörler ve bağırsak mikrobiyom disbiyozunun karmaşık etkileşiminin etkisiyle bağırsak antijenlerine karşı anormal bir bağışıklık tepkisi sonucu ortaya çıktığı düşünülmektedir. Özellikle, bağırsak enfeksiyonu ve bağışıklık düzensizliği, hastalığın patogenezinde çok önemli rol oynar [99,100]. Geleneksel olarak, IBD, Asya, Güney Avrupa ve Afrika’ya kıyasla Kuzey Amerika, Kuzey Avrupa ve bazı Batı ülkelerinde daha yüksek prevalansa sahiptir. Ancak, son yıllarda Asya ülkelerinde IBD insidansında artış gözlenmektedir [101].
Kalsiyum ve fosfor metabolizmasındaki klasik rollerinin ötesinde, D vitamini bağışıklık sistemi düzensizliğini düzenlemede, bağırsak mikrobiyomundaki dengesizlikleri düzeltmede ve bağırsak mukozal bariyerinin bütünlüğünü korumada kritik bir işlev üstlenir [102,103,104]. Geniş spektrumlu antimikrobiyal ve immünomodülatör özellikleri nedeniyle, D vitamininin IBD patofizyolojisindeki rolü giderek daha fazla ilgi görmüş ve açıklığa kavuşturulmuştur.
D vitamininin biyolojik etkileri, bağlanma komplekslerinin bütünlüğünü koruyarak ve kolon epitelinin iyileşmesini destekleyerek mukozal bariyer homeostazını düzenleyen VDR aracılığıyla gerçekleşir. Sonuç olarak, D vitamini bağırsak bariyerinin bütünlüğü, mukozal bağışıklık ve bağırsak mikrobiyomunun bileşimi üzerinde düzenleyici bir etkiye sahiptir [105]. D vitamini eksikliği, mukozal bariyer fonksiyonunu bozarak mukozal hasara yatkınlığı artırabilir ve IBD’ye yatkınlık yaratabilir [88]. Nitekim, çalışmalar IBD popülasyonunda D vitamini eksikliğinin yüksek prevalansını belgelemiştir; D vitamini eksikliği olan fare modellerinde antibakteriyel aktivitenin bozulduğu ve kimyasal olarak indüklenen kolite yatkınlığın arttığı gösterilmiştir [106]. 27 çalışma ve 8316 IBD hastasını kapsayan kapsamlı bir sistematik inceleme, düşük vitamin D düzeyleri ile yetişkin IBD hastalarında hastalık aktivitesi, mukozal inflamasyon, yaşam kalitesi puanları ve prognostik sonuçlar arasındaki ilişkiyi doğrulamıştır [107].

Amerikan Tıp Enstitüsü (IOM) kılavuzlarına göre, D vitamini eksikliği serum 25 (OH)D3 düzeylerinin 20 ng/mL (50 nmol/L) altında olmasıyla tanımlanır [108]. Özellikle, IBD’li bireyler genellikle besin kaynakları veya güneş ışığına maruz kalma yoluyla yeterli D vitamini düzeylerine ulaşmakta zorlanırlar ve bu da oral takviyeyi gerekli kılar [109]. Pediatrik IBD hastalarında, D vitamini takviyesi serum C-reaktif protein (CRP) düzeylerini ve eritrosit sedimantasyon hızını (ESR) düşürmede, aynı zamanda serum 25 (OH)D3 ve kalsiyum düzeylerini yükseltmede önemli bir etkinlik göstermiştir. Ayrıca, haftada 2000 IU’yu aşan daha yüksek takviye dozları, üstün terapötik sonuçlar göstermiştir [110]. Benzer şekilde, yetişkin IBD hastalarında, 8 hafta boyunca haftada 40.000 IU vitamin D takviyesi, hastalık aktivite indekslerini, fekal kalprotektin düzeylerini ve serum CRP konsantrasyonlarını belirgin şekilde azalttığı, aynı zamanda albümin düzeylerini artırdığı gösterilmiştir. Bu, aktif kolit hastalarında bağırsak iltihabını hafifletmede vitamin D takviyesinin potansiyelini vurgulamaktadır [111]. Özellikle, haftada 2000 IU ila 50.000 IU doz aralığında, vitamin D takviyesinin terapötik etkinliği, ciddi yan etkiler bildirilmeksizin, doz artışıyla pozitif korelasyon gösterir. Ancak, kesin optimal takviye dozu henüz kesin olarak belirlenmemiştir [91,109]. Devam eden araştırmalar, IBD hastalarında optimal terapötik sonuçlar elde etmek için en etkili doz rejimini aydınlatmayı amaçlamaktadır.
4.2. İrritabl Bağırsak Sendromunda (IBS) Vitamin D’nin Etkileri
IBS, bağırsak fonksiyon bozukluğu, spazmlar, karın ağrısı ve dışkılama düzeninde değişiklikler gibi tekrarlayan semptomlarla karakterize, çok faktörlü bir kronik hastalıktır. [112]. Etiyolojisi, çevresel, genetik ve bağışıklık faktörlerinin karmaşık etkileşimi nedeniyle hala belirsizdir. Dışkılama alışkanlıklarına göre sınıflandırılan IBS, ishal ağırlıklı (IBS-D), kabızlık ağırlıklı (IBS-C) ve karışık tip (IBS-M) belirtileri içerir [113]. Stres, depresyon, beyin-bağırsak ekseninin düzensizliği, bağırsak mikrobiyomunun disbiyozu ve bağırsak enfeksiyonları, IBS patogenezine katkıda bulunan faktörler arasındadır [114,115,116,117,118].

IBS hastalarının önemli bir kısmında vitamin D eksikliği görülebilir ve serum vitamin D düzeyleri hastalığın ciddiyeti ile ters orantılıdır. Bu durum, IBS tedavisinde vitamin D’nin potansiyel terapötik yararını vurgulamaktadır [119,120]. Vitamin D eksikliği olan IBS-D hastalarını içeren randomize bir klinik çalışmada, 9 hafta boyunca 50.000 IU vitamin D takviyesi, IBS semptomlarında iyileşme ve serum interlökin-6 (IL-6) konsantrasyonlarında azalma sağlamıştır [121]. Proinflamatuar bir sitokin olan IL-6, akut inflamatuar yanıtlarda önemli bir rol oynar ve sinir fonksiyonu, rejenerasyon ve metabolizma üzerinde düzenleyici etkiler gösterir. IBS hastalarında serum IL-6 düzeylerinin yükseldiği belgelenmiştir [122,123]. Ancak, vitamin D takviyesi ile terapötik etki elde etmek için, belirlenmiş güvenli üst sınırı aşan dozların gerekli olabileceği dikkat çekicidir. Özellikle, güvenli doz sınırları içinde, 12 hafta boyunca günlük 3000 IU vitamin D takviyesi, IBS tedavisinde terapötik fayda sağlamamıştır [124]. Bu nedenle, IBS tedavisi için vitamin D takviyesi stratejilerinin optimizasyonu, etkili doz rejimlerini belirlemek ve güvenliği sağlarken terapötik etkinliği en üst düzeye çıkarmak için daha fazla araştırma gerektirmektedir. IBS için terapötik bir yöntem olarak vitamin D’nin kullanımına ilişkin anlayışımızı ve yaklaşımımızı geliştirmek için sürekli araştırma çabaları zorunludur.
4.3. Çölyak Hastalığında (CeD) Vitamin D’nin Etkisi
CeD, genetik yatkınlığı olan bireylerde diyetle alınan glütenin tetiklediği doğuştan ve adaptif bağışıklık tepkileri ile karakterize, ince bağırsağın kronik immün aracılı bir hastalığıdır [125,126]. CeD, ishal ve mukozal hasar ile kendini gösterir ve potansiyel olarak yetersiz beslenme, kilo kaybı, çocuklarda büyüme geriliği ve osteoporoz ve bağırsak lenfoması gibi komplikasyonlara yol açabilir [127,128,129]. Son yıllarda, CeD’nin prevalans oranı giderek artmaktadır [130,131]. Şu anda, CeD’nin birincil tedavisi, mukozal iyileşmeyi kolaylaştıran sıkı bir glütensiz diyet (GFD) uygulamaktır. Ancak, GFD’ye uyum, yeterli beslenmeyi sağlamada zorluklar yaratabilir ve kanıta dayalı kılavuzlara uygun olarak dikkatli bir diyet yönetimi gerektirir. Çalışmalar, GFD’nin bağırsak mikrobiyotasının bileşimini iyileştirebileceğini, ancak bağırsak mikrobiyotasının bolluğunu güvenli bir şekilde geri kazanamadığını ortaya koymuştur [132]. Ayrıca, yeni ortaya çıkan diyet dışı tedavi yöntemleri araştırılmaktadır [133,134,135,136].

Çalışmalar, CeD prevalansı ile doğum mevsimi arasında bir korelasyon olduğunu ortaya koymuş ve bunun ultraviyole B maruziyeti ve vitamin D durumu ile potansiyel bir ilişki olduğunu ima etmiştir [137,138]. CeD hastalarında bağırsak mukozası geçirgenliği artmıştır. Gluten proteini, transglutaminaz (TTG) etkisiyle immünojenik moleküllere dönüştürülür ve lamina propriada bağışıklık hücrelerine sunulur, bu da inflamatuar sitokinlerin üretimini tetikleyerek bağırsak villus atrofisine ve bağırsak bariyer fonksiyonunun bozulmasına neden olur [139,140]. D vitamini takviyesi, CeD fare modellerinde TJ bariyer hasarını iyileştirmede ve bağırsak mukozal bağışıklığını güçlendirmede umut verici sonuçlar göstermiştir [27,88,90]. Klinik çalışmalar, GFD rejiminde olan pediatrik CeD hastalarında 6 ay boyunca günlük 400 IU D vitamini ve 400 mg kalsiyum karbonat takviyesinin bağırsak ve sistemik semptomları etkili bir şekilde hafiflettiğini göstermiştir [141]. Ayrıca, vitamin D ve kalsiyum takviyesi, çocuklarda CeD’nin neden olduğu kemik metabolizma bozukluklarını hafifletmede önemli terapötik faydalar sağlamaktadır [142]. Bu bulgular, özellikle GFD’ye uyum ve kapsamlı beslenme desteği ile birlikte, CeD yönetiminde yardımcı bir terapötik yaklaşım olarak vitamin D takviyesinin potansiyel yararını vurgulamaktadır.

5 -Sınırlamalar ve Gelecekteki Yönler


Vitamin D ve bağırsak sağlığı araştırmalarının mevcut durumunda, çok sayıda ilerleme kaydedilmiş olsa da, bazı sınırlamalar devam etmektedir. Öncelikle, çeşitli çalışmalarda deney tasarımları, örneklem boyutları ve vitamin D dozajlarındaki heterojenlik, genelleştirilmiş ve kesin sonuçlara varmayı zorlaştırmaktadır. Metodolojilerdeki bu çeşitlilik, sonuçların yorumlanmasında tutarsızlıklar ve potansiyel önyargılar ortaya çıkarmaktadır. Gelecekte, çeşitli fizyolojik aşamalarda veya farklı bağırsak patolojik durumlarında bağırsak sağlığını iyileştirmede vitamin D’nin etkisini aydınlatmak ve takviye için optimal dozu belirlemek için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir. Ayrıca, bağırsak sağlığını düzenlemede vitamin D’nin rolünün altında yatan karmaşık mekanizmalar, özellikle bağırsak mikrobiyomu ve bağırsak bariyer fonksiyonu ile etkileşimleri, henüz tam olarak aydınlatılamamıştır. Değerli bilgiler elde etmiş olsak da, bu mekanizmaların daha kapsamlı bir şekilde anlaşılması, hedefe yönelik tedavi stratejileri geliştirmek için çok önemlidir.
Vitamin D’nin bağırsak sağlığındaki rolünün anlaşılması konusunda önemli ilerlemeler kaydedilmiştir; ancak, daha fazla araştırma ve geliştirme için hala geniş fırsatlar bulunmaktadır. Gelecekte, metagenomik, tek hücreli transkriptomik, uzamsal transkriptomik ve metabolomik gibi en son teknolojilerin entegrasyonu, vitamin D’nin bağırsak sağlığındaki karmaşık rolünü daha fazla aydınlatmak için büyük bir potansiyel barındırmaktadır. Bu teknikler, ilgili moleküler mekanizmalar ve sinyal yolları hakkında daha derin bir anlayış sağlayabilir. Özellikle, gelecekteki araştırmalar, iltihaplı bağırsak hastalığı ve irritabl bağırsak sendromu gibi bağırsak hastalıklarında D vitamininin spesifik rolünü araştırmaya odaklanmalıdır. Ayrıca, büyük veri ve makine öğrenimi tekniklerinin kullanımı, büyük miktarda araştırma verisini analiz etme yeteneğimizi önemli ölçüde artırabilir. Bu teknikler, yeni ilişkiler ortaya çıkarabilir, potansiyel hedefleri belirleyebilir ve bireysel hastalara özel hassas tıp yaklaşımlarının geliştirilmesini kolaylaştırabilir.

6 – Sonuç


Bağırsak mukozal bariyeri, zararlı maddelerin istilasını önleyen ve iç çevresel istikrarı koruyan kritik bir savunma hattı görevi görür. D vitamini, bu bariyerin bütünlüğünü düzenlemede çok yönlü bir rol oynar. Bağırsak mikrobiyomunun yapısını ve çeşitliliğini etkiler, bağırsak bağışıklık hücrelerinin çoğalmasını ve farklılaşmasını düzenler, bağırsak epitel hücreleri arasındaki sıkı bağlantıları etkiler ve mukozal bağışıklık için çok önemli olan bağışıklık faktörlerini düzenler. Yetersiz D vitamini seviyeleri, bağırsak mikrobiyomunun hassas dengesini bozabilir, bağırsak mukozal bariyerini zayıflatabilir ve bireyleri bağırsak hastalıklarına yatkın hale getirebilir.
D vitamininin bağırsak sağlığı üzerindeki etkisinin anlaşılmasında önemli ilerlemeler kaydedilmesine rağmen, birkaç temel soru hala cevaplanmamış durumda ve daha fazla araştırma gerektiriyor. D vitamininin bağırsak mikrobiyomuna etkileri incelikli ve çeşitlidir, bu da altta yatan mekanizmaların ve optimal dozaj eşiklerinin kapsamlı bir şekilde araştırılmasını gerektirir. Ayrıca, bağırsak hastalıklarının patogenezinin aydınlatılması ve mikrobiyota tepkilerini yöneten karmaşık mekanizmaların çözülmesi, devam eden araştırma alanlarıdır.
D vitamini ile bağırsak mikrobiyomu, bağırsak epiteli ve bağışıklık tepkileri arasındaki etkileşimin kapsamlı bir şekilde incelenmesi, bağırsak bariyerini korumaya veya restore etmeye yönelik rasyonel stratejilerin geliştirilmesi için büyük bir potansiyel barındırmaktadır. Bu etkileşimleri daha derinlemesine inceleyerek, araştırmacılar bağırsak hastalıklarını hafifletmek için kanıta dayalı yaklaşımlar geliştirebilir ve bağırsak sağlığını iyileştirmek için yeni terapötik hedefler belirleyebilirler. Bu nedenle, bu dinamik etkileşime ilişkin daha fazla bilgi, bağırsak bozukluklarının anlaşılması ve yönetilmesinde ilerleme sağlamak için gereklidir.

Finansman
Bu çalışma, Çin Ulusal Anahtar Ar-Ge Programı (No. 2022YFF1100104, 2022YFD1300501 ve 2022YFF1100102) ve Çin Ziraat Üniversitesi 2115 Yetenek Geliştirme Programı (No. 00109016) tarafından desteklenmiştir.
Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı
Uygulanmaz.
Bilgilendirilmiş Onam Beyanı
Uygulanmaz.
Veri Erişilebilirliği Beyanı
Uygulanmaz.
Çıkar Çatışması
Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan ederler.

References

  1. Wacker, M.; Holick, M.F. Sunlight and Vitamin D: A global perspective for health. Dermato-Endocrinology 2013, 5, 51–108. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  2. Fleet, J.C. Vitamin D and Gut Health. Adv. Exp. Med. Biol. 2022, 1390, 155–167. [Google Scholar] [CrossRef]
  3. Thursby, E.; Juge, N. Introduction to the human gut microbiota. Biochem. J. 2017, 474, 1823–1836. [Google Scholar] [CrossRef]
  4. Qiu, P.; Ishimoto, T.; Fu, L.; Zhang, J.; Zhang, Z.; Liu, Y. The Gut Microbiota in Inflammatory Bowel Disease. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2022, 12, 733992. [Google Scholar] [CrossRef]
  5. Chen, Y.; Feng, S.; Li, Y.; Zhang, C.; Chao, G.; Zhang, S. Gut microbiota and intestinal immunity—A crosstalk in irritable bowel syndrome. Immunology 2024, 172, 1–20. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  6. Sone, T.; Scott, R.A.; Hughes, M.R.; Malloy, P.J.; Feldman, D.; O’Malley, B.W.; Pike, J.W. Mutant vitamin D receptors which confer hereditary resistance to 1,25-dihydroxyvitamin D3 in humans are transcriptionally inactive in vitro. J. Biol. Chem. 1989, 264, 20230–20234. [Google Scholar] [CrossRef]
  7. Kumar Singh, A.; Cabral, C.; Kumar, R.; Ganguly, R.; Kumar Rana, H.; Gupta, A.; Rosaria Lauro, M.; Carbone, C.; Reis, F.; Pandey, A.K. Beneficial Effects of Dietary Polyphenols on Gut Microbiota and Strategies to Improve Delivery Efficiency. Nutrients 2019, 11, 2216. [Google Scholar] [CrossRef]
  8. Tangestani, H.; Boroujeni, H.K.; Djafarian, K.; Emamat, H.; Shab-Bidar, S. Vitamin D and The Gut Microbiota: A Narrative Literature Review. Clin. Nutr. Res. 2021, 10, 181–191. [Google Scholar] [CrossRef]
  9. Martens, P.J.; Gysemans, C.; Verstuyf, A.; Mathieu, A.C. Vitamin D’s Effect on Immune Function. Nutrients 2020, 12, 1248. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  10. Del Pinto, R.; Pietropaoli, D.; Chandar, A.K.; Ferri, C.; Cominelli, F. Association Between Inflammatory Bowel Disease and Vitamin D Deficiency: A Systematic Review and Meta-analysis. Inflamm. Bowel Dis. 2015, 21, 2708–2717. [Google Scholar] [CrossRef]
  11. Li, J.; Chen, N.; Wang, D.; Zhang, J.; Gong, X. Efficacy of vitamin D in treatment of inflammatory bowel disease: A meta-analysis. Medicine 2018, 97, e12662. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  12. Valvano, M.; Magistroni, M.; Cesaro, N.; Carlino, G.; Monaco, S.; Fabiani, S.; Vinci, A.; Vernia, F.; Viscido, A.; Latella, G. Effectiveness of Vitamin D Supplementation on Disease Course in Inflammatory Bowel Disease Patients: Systematic Review with Meta-Analysis. Inflamm. Bowel Dis. 2024, 30, 281–291. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  13. Bikle, D.D. Vitamin D: Production, Metabolism and Mechanisms of Action. In Endotext; Feingold, K.R., Anawalt, B., Blackman, M.R., Boyce, A., Chrousos, G., Corpas, E., de Herder, W.W., Dhatariya, K., Dungan, K., Hofland, J., et al., Eds.; MDText.com, Inc.: South Dartmouth, MA, USA, 2000. [Google Scholar]
  14. Wei, X.J.; Pandohee, J.; Xu, B.J. Recent developments and emerging trends in dietary vitamin D sources and biological conversion. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2023, 1–17. [Google Scholar] [CrossRef]
  15. Liu, Z.; Huang, S.; Yuan, X.; Wang, Y.; Liu, Y.; Zhou, J. The role of vitamin D deficiency in the development of paediatric diseases. Ann. Med. 2023, 55, 127–135. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  16. Aggeletopoulou, I.; Tsounis, E.P.; Mouzaki, A.; Triantos, C. Exploring the Role of Vitamin D and the Vitamin D Receptor in the Composition of the Gut Microbiota. Front. Biosci. Landmark 2023, 28, 116. [Google Scholar] [CrossRef]
  17. Goff, J.P.; Reinhardt, T.A.; Horst, R.L. Enzymes and factors controlling vitamin D metabolism and action in normal and milk fever cows. J. Dairy Sci. 1991, 74, 4022–4032. [Google Scholar] [CrossRef]
  18. Holick, M.F. Vitamin D deficiency. N. Engl. J. Med. 2007, 357, 266–281. [Google Scholar] [CrossRef]
  19. Fiamenghi, V.I.; de Mello, E.D. Vitamin D deficiency in children and adolescents with obesity: A meta-analysis. J. Pediatr. 2021, 97, 273–279. [Google Scholar] [CrossRef]
  20. Luan, W.; Hammond, L.A.; Cotter, E.; Osborne, G.W.; Alexander, S.A.; Nink, V.; Cui, X.Y.; Eyles, D.W. Developmental Vitamin D (DVD) Deficiency Reduces Nurr1 and TH Expression in Post-mitotic Dopamine Neurons in Rat Mesencephalon. Mol. Neurobiol. 2018, 55, 2443–2453. [Google Scholar] [CrossRef]
  21. Agarwal, P.; Agarwal, Y.; Hameed, M. Recent Advances in Association between Vitamin D Levels and Cardiovascular Disorders. Curr. Hypertens. Rep. 2023, 25, 185–209. [Google Scholar] [CrossRef]
  22. Sangha, A.; Quon, M.; Pfeffer, G.; Orton, S.M. The Role of Vitamin D in Neuroprotection in Multiple Sclerosis: An Update. Nutrients 2023, 15, 2978. [Google Scholar] [CrossRef]
  23. Bouillon, R.; LeBoff, M.S.; Neale, R.E. Health Effects of Vitamin D Supplementation: Lessons Learned from Randomized Controlled Trials and Mendelian Randomization Studies. J. Bone Miner. Res. 2023, 38, 1391–1403. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  24. Jin, D.; Zhang, Y.G.; Wu, S.; Lu, R.; Lin, Z.; Zheng, Y.; Chen, H.; Cs-Szabo, G.; Sun, J. Vitamin D receptor is a novel transcriptional regulator for Axin1. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2017, 165, 430–437. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  25. Safari, S.; Rafraf, M.; Malekian, M.; Molani-Gol, R.; Asghari-Jafarabadi, M.; Mobasseri, M. Effects of vitamin D supplementation on metabolic parameters, serum irisin and obesity values in women with subclinical hypothyroidism: A double-blind randomized controlled trial. Front. Endocrinol. 2023, 14, 1306470. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  26. Zhu, W.; Yan, J.; Zhi, C.; Zhou, Q.; Yuan, X. 1,25(OH)2D3 deficiency-induced gut microbial dysbiosis degrades the colonic mucus barrier in Cyp27b1 knockout mouse model. Gut Pathog. 2019, 11, 8. [Google Scholar] [CrossRef]
  27. Assa, A.; Vong, L.; Pinnell, L.J.; Rautava, J.; Avitzur, N.; Johnson-Henry, K.C.; Sherman, P.M. Vitamin D deficiency predisposes to adherent-invasive Escherichia coli-induced barrier dysfunction and experimental colonic injury. Inflamm. Bowel Dis. 2015, 21, 297–306. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  28. Liu, P.T.; Stenger, S.; Li, H.; Wenzel, L.; Tan, B.H.; Krutzik, S.R.; Ochoa, M.T.; Schauber, J.; Wu, K.; Meinken, C.; et al. Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response. Science 2006, 311, 1770–1773. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  29. Agmon-Levin, N.; Theodor, E.; Segal, R.M.; Shoenfeld, Y. Vitamin D in systemic and organ-specific autoimmune diseases. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2013, 45, 256–266. [Google Scholar] [CrossRef]
  30. Saleem, M.; Masenga, S.K.; Ishimwe, J.A.; Demirci, M.; Ahmad, T.; Jamison, S.; Albritton, C.F.; Mwesigwa, N.; Porcia Haynes, A.; White, J.; et al. Recent Advances in Understanding Peripheral and Gut Immune Cell-Mediated Salt-Sensitive Hypertension and Nephropathy. Hypertension 2024, 81, 436–446. [Google Scholar] [CrossRef]
  31. Liao, S.F.; Ji, F.; Fan, P.; Denryter, K. Swine Gastrointestinal Microbiota and the Effects of Dietary Amino Acids on Its Composition and Metabolism. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 1237. [Google Scholar] [CrossRef]
  32. Liu, X.Y.; Liu, Y.; Liu, J.L.; Zhang, H.T.; Shan, C.F.; Guo, Y.L.; Gong, X.; Cui, M.M.; Li, X.B.; Tang, M. Correlation between the gut microbiome and neurodegenerative diseases: A review of metagenomics evidence. Neural Regen. Res. 2024, 19, 833–845. [Google Scholar] [CrossRef]
  33. Yang, Z.H.; Wang, Q.C.; Liu, Y.X.; Wang, L.; Ge, Z.; Li, Z.Z.; Feng, S.L.; Wu, C.M. Gut microbiota and hypertension: Association, mechanisms and treatment. Clin. Exp. Hypertens. 2023, 45, 2195135. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  34. Hamza, F.N.; Daher, S.; Fakhoury, H.M.A.; Grant, W.B.; Kvietys, P.R.; Al-Kattan, K. Immunomodulatory Properties of Vitamin D in the Intestinal and Respiratory Systems. Nutrients 2023, 15, 1696. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  35. Munem, F.; Thianhlun, P.C.K.; Anderson, P.H.; Stringer, A.M. Vitamin D is a potential treatment for the management of gastrointestinal mucositis. Curr. Opin. Support. Palliat. Care 2023, 17, 247–252. [Google Scholar] [CrossRef]
  36. Zhang, X.; Shi, L.; Sun, T.; Guo, K.; Geng, S. Dysbiosis of gut microbiota and its correlation with dysregulation of cytokines in psoriasis patients. BMC Microbiol. 2021, 21, 78. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  37. Stec, A.; Sikora, M.; Maciejewska, M.; Paralusz-Stec, K.; Michalska, M.; Sikorska, E.; Rudnicka, L. Bacterial Metabolites: A Link between Gut Microbiota and Dermatological Diseases. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 3494. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  38. Faradina, A.; Tinkov, A.A.; Skalny, A.V.; Chang, J.S. Micronutrient (iron, selenium, vitamin D) supplementation and the gut microbiome. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 2024, 10–1097. [Google Scholar] [CrossRef]
  39. Singh, P.; Rawat, A.; Alwakeel, M.; Sharif, E.; Al Khodor, S. The potential role of vitamin D supplementation as a gut microbiota modifier in healthy individuals. Sci. Rep. 2020, 10, 21641. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  40. Boughanem, H.; Ruiz-Limon, P.; Pilo, J.; Lisbona-Montanez, J.M.; Tinahones, F.J.; Moreno Indias, I.; Macias-Gonzalez, M. Linking serum vitamin D levels with gut microbiota after 1-year lifestyle intervention with Mediterranean diet in patients with obesity and metabolic syndrome: A nested cross-sectional and prospective study. Gut Microbes 2023, 15, 2249150. [Google Scholar] [CrossRef]
  41. Zhang, J.; Zhang, Y.; Xia, Y.; Sun, J. Imbalance of the intestinal virome and altered viral-bacterial interactions caused by a conditional deletion of the vitamin D receptor. Gut Microbes 2021, 13, 1957408. [Google Scholar] [CrossRef]
  42. Jin, D.; Wu, S.; Zhang, Y.G.; Lu, R.; Xia, Y.; Dong, H.; Sun, J. Lack of Vitamin D Receptor Causes Dysbiosis and Changes the Functions of the Murine Intestinal Microbiome. Clin. Ther. 2015, 37, 996–1009.e7. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  43. Pham, H.; Waterhouse, M.; Rahman, S.; Baxter, C.; Duarte Romero, B.; McLeod, D.S.A.; Ebeling, P.R.; English, D.R.; Hartel, G.; O’Connell, R.L.; et al. The effect of vitamin D supplementation on the gut microbiome in older Australians—Results from analyses of the D-Health Trial. Gut Microbes 2023, 15, 2221429. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  44. Naderpoor, N.; Mousa, A.; Fernanda Gomez Arango, L.; Barrett, H.L.; Dekker Nitert, M.; de Courten, B. Effect of Vitamin D Supplementation on Faecal Microbiota: A Randomised Clinical Trial. Nutrients 2019, 11, 2888. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  45. Murdaca, G.; Tagliafico, L.; Page, E.; Paladin, F.; Gangemi, S. Gender Differences in the Interplay between Vitamin D and Microbiota in Allergic and Autoimmune Diseases. Biomedicines 2024, 12, 1023. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  46. Bellerba, F.; Muzio, V.; Gnagnarella, P.; Facciotti, F.; Chiocca, S.; Bossi, P.; Cortinovis, D.; Chiaradonna, F.; Serrano, D.; Raimondi, S.; et al. The Association between Vitamin D and Gut Microbiota: A Systematic Review of Human Studies. Nutrients 2021, 13, 3378. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  47. Pham, V.T.; Fehlbaum, S.; Seifert, N.; Richard, N.; Bruins, M.J.; Sybesma, W.; Rehman, A.; Steinert, R.E. Effects of colon-targeted vitamins on the composition and metabolic activity of the human gut microbiome—A pilot study. Gut Microbes 2021, 13, 1–20. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  48. Shieh, A.; Lee, S.M.; Lagishetty, V.; Gottleib, C.; Jacobs, J.P.; Adams, J.S. Pilot Trial of Vitamin D3 and Calcifediol in Healthy Vitamin D Deficient Adults: Does It Change the Fecal Microbiome? J. Clin. Endocrinol. Metab. 2021, 106, 3464–3476. [Google Scholar] [CrossRef]
  49. Bellerba, F.; Serrano, D.; Johansson, H.; Pozzi, C.; Segata, N.; NabiNejad, A.; Piperni, E.; Gnagnarella, P.; Macis, D.; Aristarco, V.; et al. Colorectal cancer, Vitamin D and microbiota: A double-blind Phase II randomized trial (ColoViD) in colorectal cancer patients. Neoplasia 2022, 34, 100842. [Google Scholar] [CrossRef]
  50. Aparicio, A.; Gold, D.R.; Weiss, S.T.; Litonjua, A.A.; Lee-Sarwar, K.; Liu, Y.Y. Association of Vitamin D Level and Maternal Gut Microbiome during Pregnancy: Findings from a Randomized Controlled Trial of Antenatal Vitamin D Supplementation. Nutrients 2023, 15, 2059. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  51. Lee, S.H.; Park, H.K.; Kang, C.D.; Choi, D.H.; Park, S.C.; Park, J.M.; Nam, S.J.; Chae, G.B.; Lee, K.Y.; Cho, H.; et al. High Dose Intramuscular Vitamin D3 Supplementation Impacts the Gut Microbiota of Patients with Clostridioides Difficile Infection. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2022, 12, 904987. [Google Scholar] [CrossRef]
  52. Thomas, R.L.; Jiang, L.; Adams, J.S.; Xu, Z.Z.; Shen, J.; Janssen, S.; Ackermann, G.; Vanderschueren, D.; Pauwels, S.; Knight, R.; et al. Vitamin D metabolites and the gut microbiome in older men. Nat. Commun. 2020, 11, 5997. [Google Scholar] [CrossRef]
  53. Wu, S.; Yoon, S.; Zhang, Y.G.; Lu, R.; Xia, Y.; Wan, J.; Petrof, E.O.; Claud, E.C.; Chen, D.; Sun, J. Vitamin D receptor pathway is required for probiotic protection in colitis. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2015, 309, G341–G349. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  54. Jones, M.L.; Martoni, C.J.; Prakash, S. Oral supplementation with probiotic L. reuteri NCIMB 30242 increases mean circulating 25-hydroxyvitamin D: A post hoc analysis of a randomized controlled trial. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013, 98, 2944–2951. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  55. Al-Khaldy, N.S.; Al-Musharaf, S.; Aljazairy, E.A.; Hussain, S.D.; Alnaami, A.M.; Al-Daghri, N.; Aljuraiban, G. Serum Vitamin D Level and Gut Microbiota in Women. Healthcare 2023, 11, 351. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  56. He, Q.; Ananaba, G.A.; Patrickson, J.; Pitts, S.; Yi, Y.; Yan, F.; Eko, F.O.; Lyn, D.; Black, C.M.; Igietseme, J.U.; et al. Chlamydial infection in vitamin D receptor knockout mice is more intense and prolonged than in wild-type mice. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2013, 135, 7–14. [Google Scholar] [CrossRef]
  57. Ishizawa, M.; Akagi, D.; Makishima, M. Lithocholic Acid Is a Vitamin D Receptor Ligand That Acts Preferentially in the Ileum. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 1975. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  58. Li, Y.C.; Chen, Y.; Du, J. Critical roles of intestinal epithelial vitamin D receptor signaling in controlling gut mucosal inflammation. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2015, 148, 179–183. [Google Scholar] [CrossRef]
  59. Yilmaz, B.; Juillerat, P.; Oyas, O.; Ramon, C.; Bravo, F.D.; Franc, Y.; Fournier, N.; Michetti, P.; Mueller, C.; Geuking, M.; et al. Microbial network disturbances in relapsing refractory Crohn’s disease. Nat. Med. 2019, 25, 323–336. [Google Scholar] [CrossRef]
  60. Schirmer, M.; Garner, A.; Vlamakis, H.; Xavier, R.J. Microbial genes and pathways in inflammatory bowel disease. Nat. Rev. Microbiol. 2019, 17, 497–511. [Google Scholar] [CrossRef]
  61. Prasoodanan, P.K.V.; Sharma, A.K.; Mahajan, S.; Dhakan, D.B.; Maji, A.; Scaria, J.; Sharma, V.K. Western and non-western gut microbiomes reveal new roles of Prevotella in carbohydrate metabolism and mouth-gut axis. NPJ Biofilms Microbiomes 2021, 7, 77. [Google Scholar] [CrossRef]
  62. Untersmayr, E.; Brandt, A.; Koidl, L.; Bergheim, I. The Intestinal Barrier Dysfunction as Driving Factor of Inflammaging. Nutrients 2022, 14, 949. [Google Scholar] [CrossRef]
  63. Liu, Q.; Yu, Z.; Tian, F.; Zhao, J.; Zhang, H.; Zhai, Q.; Chen, W. Surface components and metabolites of probiotics for regulation of intestinal epithelial barrier. Microb. Cell Fact. 2020, 19, 23. [Google Scholar] [CrossRef]
  64. Hiippala, K.; Jouhten, H.; Ronkainen, A.; Hartikainen, A.; Kainulainen, V.; Jalanka, J.; Satokari, R. The Potential of Gut Commensals in Reinforcing Intestinal Barrier Function and Alleviating Inflammation. Nutrients 2018, 10, 988. [Google Scholar] [CrossRef]
  65. Moens, E.; Veldhoen, M. Epithelial barrier biology: Good fences make good neighbours. Immunology 2012, 135, 1–8. [Google Scholar] [CrossRef]
  66. Hooper, L.V.; Gordon, J.I. Commensal host-bacterial relationships in the gut. Science 2001, 292, 1115–1118. [Google Scholar] [CrossRef]
  67. Turner, J.R. Intestinal mucosal barrier function in health and disease. Nat. Rev. Immunol. 2009, 9, 799–809. [Google Scholar] [CrossRef]
  68. König, J.; Wells, J.; Cani, P.D.; García-Ródenas, C.L.; MacDonald, T.; Mercenier, A.; Whyte, J.; Troost, F.; Brummer, R.J. Human Intestinal Barrier Function in Health and Disease. Clin. Transl. Gastroenterol. 2016, 7, e196. [Google Scholar] [CrossRef]
  69. Mowat, A.M.; Agace, W.W. Regional specialization within the intestinal immune system. Nat. Rev. Immunol. 2014, 14, 667–685. [Google Scholar] [CrossRef]
  70. Chun, R.F.; Liu, P.T.; Modlin, R.L.; Adams, J.S.; Hewison, M. Impact of vitamin D on immune function: Lessons learned from genome-wide analysis. Front. Physiol. 2014, 5, 151. [Google Scholar] [CrossRef]
  71. Piemonti, L.; Monti, P.; Sironi, M.; Fraticelli, P.; Leone, B.E.; Dal Cin, E.; Allavena, P.; Di Carlo, V. Vitamin D3 affects differentiation, maturation, and function of human monocyte-derived dendritic cells. J. Immunol. 2000, 164, 4443–4451. [Google Scholar] [CrossRef]
  72. White, J.H. Vitamin D metabolism and signaling in the immune system. Rev. Endocr. Metab. Disord. 2012, 13, 21–29. [Google Scholar] [CrossRef]
  73. Baeke, F.; Takiishi, T.; Korf, H.; Gysemans, C.; Mathieu, C. Vitamin D: Modulator of the immune system. Curr. Opin. Pharmacol. 2010, 10, 482–496. [Google Scholar] [CrossRef]
  74. von Essen, M.R.; Kongsbak, M.; Schjerling, P.; Olgaard, K.; Odum, N.; Geisler, C. Vitamin D controls T cell antigen receptor signaling and activation of human T cells. Nat. Immunol. 2010, 11, 344–349. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  75. Badalato, G.M.; Hemal, A.K.; Menon, M.; Badani, K.K. Current role of robot-assisted pyelolithotomy for the management of large renal calculi: A contemporary analysis. J. Endourol. 2009, 23, 1719–1722. [Google Scholar] [CrossRef]
  76. Iwakura, Y.; Ishigame, H.; Saijo, S.; Nakae, S. Functional specialization of interleukin-17 family members. Immunity 2011, 34, 149–162. [Google Scholar] [CrossRef]
  77. Cui, H.; Wang, N.; Li, H.; Bian, Y.; Wen, W.; Kong, X.; Wang, F. The dynamic shifts of IL-10-producing Th17 and IL-17-producing Treg in health and disease: A crosstalk between ancient “Yin-Yang” theory and modern immunology. Cell Commun. Signal. 2024, 22, 99. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  78. Mori, A.; Ohno, H.; Satoh-Takayama, N. Disease pathogenesis and barrier functions regulated by group 3 innate lymphoid cells. Semin. Immunopathol. 2024, 45, 509–519. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  79. Dickie, L.J.; Church, L.D.; Coulthard, L.R.; Mathews, R.J.; Emery, P.; McDermott, M.F. Vitamin D3 down-regulates intracellular Toll-like receptor 9 expression and Toll-like receptor 9-induced IL-6 production in human monocytes. Rheumatology 2010, 49, 1466–1471. [Google Scholar] [CrossRef]
  80. Miossec, P.; Kolls, J.K. Targeting IL-17 and TH17 cells in chronic inflammation. Nat. Rev. Drug Discov. 2012, 11, 763–776. [Google Scholar] [CrossRef]
  81. Barbi, J.; Pardoll, D.; Pan, F. Treg functional stability and its responsiveness to the microenvironment. Immunol. Rev. 2014, 259, 115–139. [Google Scholar] [CrossRef]
  82. Campbell, H.K.; Maiers, J.L.; DeMali, K.A. Interplay between tight junctions & adherens junctions. Exp. Cell Res. 2017, 358, 39–44. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  83. Odenwald, M.A.; Turner, J.R. The intestinal epithelial barrier: A therapeutic target? Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2017, 14, 9–21. [Google Scholar] [CrossRef]
  84. Al-Sadi, R.; Boivin, M.; Ma, T. Mechanism of cytokine modulation of epithelial tight junction barrier. Front. Biosci. 2009, 14, 2765–2778. [Google Scholar] [CrossRef]
  85. Hausmann, A.; Steenholdt, C.; Nielsen, O.H.; Jensen, K.B. Immune cell-derived signals governing epithelial phenotypes in homeostasis and inflammation. Trends Mol. Med. 2024, 30, 239–251. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  86. Yeung, C.Y.; Chiang Chiau, J.S.; Cheng, M.L.; Chan, W.T.; Jiang, C.B.; Chang, S.W.; Liu, C.Y.; Chang, C.W.; Lee, H.C. Effects of Vitamin D-Deficient Diet on Intestinal Epithelial Integrity and Zonulin Expression in a C57BL/6 Mouse Model. Front. Med. 2021, 8, 649818. [Google Scholar] [CrossRef]
  87. Assa, A.; Vong, L.; Pinnell, L.J.; Avitzur, N.; Johnson-Henry, K.C.; Sherman, P.M. Vitamin D deficiency promotes epithelial barrier dysfunction and intestinal inflammation. J. Infect. Dis. 2014, 210, 1296–1305. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  88. Kong, J.; Zhang, Z.; Musch, M.W.; Ning, G.; Sun, J.; Hart, J.; Bissonnette, M.; Li, Y.C. Novel role of the vitamin D receptor in maintaining the integrity of the intestinal mucosal barrier. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2008, 294, G208–G216. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  89. Hetta, H.F.; Muhammad, K.; El-Masry, E.A.; Taha, A.E.; Ahmed, E.A.; Phares, C.; Kader, H.A.; Waheed, Y.; Zahran, A.M.; Yahia, R.; et al. The interplay between vitamin D and COVID-19: Protective or bystander? Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2021, 25, 2131–2145. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  90. Stio, M.; Retico, L.; Annese, V.; Bonanomi, A.G. Vitamin D regulates the tight-junction protein expression in active ulcerative colitis. Scand. J. Gastroenterol. 2016, 51, 1193–1199. [Google Scholar] [CrossRef]
  91. Huang, H.; Lu, L.; Chen, Y.; Zeng, Y.; Xu, C. The efficacy of vitamin D supplementation for irritable bowel syndrome: A systematic review with meta-analysis. Nutr. J. 2022, 21, 24. [Google Scholar] [CrossRef]
  92. Vici, G.; Camilletti, D.; Polzonetti, V. Possible Role of Vitamin D in Celiac Disease Onset. Nutrients 2020, 12, 1051. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  93. Trasciatti, S.; Grizzi, F. Vitamin D and celiac disease. Adv. Food Nutr. Res. 2024, 109, 249–270. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  94. Wallace, C.; Gordon, M.; Sinopoulou, V.; Limketkai, B.N. Vitamin D for the treatment of inflammatory bowel disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2023, 10, CD011806. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  95. Yan, C.; Hu, C.; Chen, X.; Jia, X.; Zhu, Z.; Ye, D.; Wu, Y.; Guo, R.; Jiang, M. Vitamin D improves irritable bowel syndrome symptoms: A meta-analysis. Heliyon 2023, 9, e16437. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  96. Lee, S.J.; Maizels, R.M. Inflammatory Bowel Disease. Evol. Med. Public Health 2014, 2014, 95. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  97. Ungaro, R.; Mehandru, S.; Allen, P.B.; Peyrin-Biroulet, L.; Colombel, J.F. Ulcerative colitis. Lancet 2017, 389, 1756–1770. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  98. Torres, J.; Mehandru, S.; Colombel, J.F.; Peyrin-Biroulet, L. Crohn’s disease. Lancet 2017, 389, 1741–1755. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  99. McGovern, D.P.; Kugathasan, S.; Cho, J.H. Genetics of Inflammatory Bowel Diseases. Gastroenterology 2015, 149, 1163–1176.e2. [Google Scholar] [CrossRef]
  100. Khanna, S.; Raffals, L.E. The Microbiome in Crohn’s Disease: Role in Pathogenesis and Role of Microbiome Replacement Therapies. Gastroenterol. Clin. N. Am. 2017, 46, 481–492. [Google Scholar] [CrossRef]
  101. Ng, S.C.; Shi, H.Y.; Hamidi, N.; Underwood, F.E.; Tang, W.; Benchimol, E.I.; Panaccione, R.; Ghosh, S.; Wu, J.C.Y.; Chan, F.K.L.; et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: A systematic review of population-based studies. Lancet 2017, 390, 2769–2778. [Google Scholar] [CrossRef]
  102. Ooi, J.H.; Li, Y.; Rogers, C.J.; Cantorna, M.T. Vitamin D regulates the gut microbiome and protects mice from dextran sodium sulfate-induced colitis. J. Nutr. 2013, 143, 1679–1686. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  103. Chen, Y.; Liu, W.; Sun, T.; Huang, Y.; Wang, Y.; Deb, D.K.; Yoon, D.; Kong, J.; Thadhani, R.; Li, Y.C. 1,25-Dihydroxyvitamin D promotes negative feedback regulation of TLR signaling via targeting microRNA-155-SOCS1 in macrophages. J. Immunol. 2013, 190, 3687–3695. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  104. Zhang, Y.G.; Wu, S.; Lu, R.; Zhou, D.; Zhou, J.; Carmeliet, G.; Petrof, E.; Claud, E.C.; Sun, J. Tight junction CLDN2 gene is a direct target of the vitamin D receptor. Sci. Rep. 2015, 5, 10642. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  105. Vernia, F.; Valvano, M.; Longo, S.; Cesaro, N.; Viscido, A.; Latella, G. Vitamin D in Inflammatory Bowel Diseases. Mechanisms of Action and Therapeutic Implications. Nutrients 2022, 14, 269. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  106. Lagishetty, V.; Misharin, A.V.; Liu, N.Q.; Lisse, T.S.; Chun, R.F.; Ouyang, Y.; McLachlan, S.M.; Adams, J.S.; Hewison, M. Vitamin D deficiency in mice impairs colonic antibacterial activity and predisposes to colitis. Endocrinology 2010, 151, 2423–2432. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  107. Gubatan, J.; Chou, N.D.; Nielsen, O.H.; Moss, A.C. Systematic review with meta-analysis: Association of vitamin D status with clinical outcomes in adult patients with inflammatory bowel disease. Aliment. Pharmacol. Ther. 2019, 50, 1146–1158. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  108. Ross, A.C.; Manson, J.E.; Abrams, S.A.; Aloia, J.F.; Brannon, P.M.; Clinton, S.K.; Durazo-Arvizu, R.A.; Gallagher, J.C.; Gallo, R.L.; Jones, G.; et al. The 2011 report on dietary reference intakes for calcium and vitamin D from the Institute of Medicine: What clinicians need to know. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011, 96, 53–58. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  109. Fletcher, J.; Cooper, S.C.; Ghosh, S.; Hewison, M. The Role of Vitamin D in Inflammatory Bowel Disease: Mechanism to Management. Nutrients 2019, 11, 1019. [Google Scholar] [CrossRef]
  110. Sohouli, M.H.; Farahmand, F.; Alimadadi, H.; Rahmani, P.; Motamed, F.; da Silva Magalhaes, E.I.; Rohani, P. Vitamin D therapy in pediatric patients with inflammatory bowel disease: A systematic review and meta-analysis. World J. Pediatr. 2023, 19, 48–57. [Google Scholar] [CrossRef]
  111. Garg, M.; Hendy, P.; Ding, J.N.; Shaw, S.; Hold, G.; Hart, A. The Effect of Vitamin D on Intestinal Inflammation and Faecal Microbiota in Patients with Ulcerative Colitis. J. Crohns Colitis 2018, 12, 963–972. [Google Scholar] [CrossRef]
  112. Ford, A.C.; Sperber, A.D.; Corsetti, M.; Camilleri, M. Irritable bowel syndrome. Lancet 2020, 396, 1675–1688. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  113. Mearin, F.; Lacy, B.E.; Chang, L.; Chey, W.D.; Lembo, A.J.; Simren, M.; Spiller, R. Bowel Disorders. Gastroenterology 2016, 150, 1393–1407. [Google Scholar] [CrossRef]
  114. Hu, Z.; Li, M.; Yao, L.; Wang, Y.; Wang, E.; Yuan, J.; Wang, F.; Yang, K.; Bian, Z.; Zhong, L.L.D. The level and prevalence of depression and anxiety among patients with different subtypes of irritable bowel syndrome: A network meta-analysis. BMC Gastroenterol. 2021, 21, 23. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  115. Zamani, M.; Alizadeh-Tabari, S.; Zamani, V. Systematic review with meta-analysis: The prevalence of anxiety and depression in patients with irritable bowel syndrome. Aliment. Pharmacol. Ther. 2019, 50, 132–143. [Google Scholar] [CrossRef]
  116. Mach, T. The brain-gut axis in irritable bowel syndrome—Clinical aspects. Med. Sci. Monit. 2004, 10, RA125–RA131. [Google Scholar] [PubMed]
  117. Collins, S.M.; Denou, E.; Verdu, E.F.; Bercik, P. The putative role of the intestinal microbiota in the irritable bowel syndrome. Dig. Liver Dis. 2009, 41, 850–853. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  118. O’Malley, D.; Quigley, E.M.; Dinan, T.G.; Cryan, J.F. Do interactions between stress and immune responses lead to symptom exacerbations in irritable bowel syndrome? Brain Behav. Immun. 2011, 25, 1333–1341. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  119. Khayyat, Y.; Attar, S. Vitamin D Deficiency in Patients with Irritable Bowel Syndrome: Does it Exist? Oman Med. J. 2015, 30, 115–118. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  120. Williams, C.E.; Williams, E.A.; Corfe, B.M. Vitamin D status in irritable bowel syndrome and the impact of supplementation on symptoms: What do we know and what do we need to know? Eur. J. Clin. Nutr. 2018, 72, 1358–1363. [Google Scholar] [CrossRef]
  121. Khalighi Sikaroudi, M.; Mokhtare, M.; Janani, L.; Faghihi Kashani, A.H.; Masoodi, M.; Agah, S.; Abbaspour, N.; Dehnad, A.; Shidfar, F. Vitamin D3 Supplementation in Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome Patients: The Effects on Symptoms Improvement, Serum Corticotropin-Releasing Hormone, and Interleukin-6—A Randomized Clinical Trial. Complement. Med. Res. 2020, 27, 302–309. [Google Scholar] [CrossRef]
  122. Pickup, J.C. Inflammation and activated innate immunity in the pathogenesis of type 2 diabetes. Diabetes Care 2004, 27, 813–823. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  123. Scheller, J.; Chalaris, A.; Schmidt-Arras, D.; Rose-John, S. The pro- and anti-inflammatory properties of the cytokine interleukin-6. Biochim. Biophys. Acta 2011, 1813, 878–888. [Google Scholar] [CrossRef]
  124. Williams, C.E.; Williams, E.A.; Corfe, B.M. Vitamin D supplementation in people with IBS has no effect on symptom severity and quality of life: Results of a randomised controlled trial. Eur. J. Nutr. 2022, 61, 299–308. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  125. Kang, J.Y.; Kang, A.H.; Green, A.; Gwee, K.A.; Ho, K.Y. Systematic review: Worldwide variation in the frequency of coeliac disease and changes over time. Aliment. Pharmacol. Ther. 2013, 38, 226–245. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  126. Lindfors, K.; Ciacci, C.; Kurppa, K.; Lundin, K.E.A.; Makharia, G.K.; Mearin, M.L.; Murray, J.A.; Verdu, E.F.; Kaukinen, K. Coeliac disease. Nat. Rev. Dis. Primers 2019, 5, 3. [Google Scholar] [CrossRef]
  127. Catassi, C.; Verdu, E.F.; Bai, J.C.; Lionetti, E. Coeliac disease. Lancet 2022, 399, 2413–2426. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  128. Green, P.H.; Lebwohl, B.; Greywoode, R. Celiac disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2015, 135, 1099–1106, quiz 1107. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  129. Marsh, M.N. Gluten, major histocompatibility complex, and the small intestine. A molecular and immunobiologic approach to the spectrum of gluten sensitivity (‘celiac sprue’). Gastroenterology 1992, 102, 330–354. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  130. Lohi, S.; Mustalahti, K.; Kaukinen, K.; Laurila, K.; Collin, P.; Rissanen, H.; Lohi, O.; Bravi, E.; Gasparin, M.; Reunanen, A.; et al. Increasing prevalence of coeliac disease over time. Aliment. Pharmacol. Ther. 2007, 26, 1217–1225. [Google Scholar] [CrossRef]
  131. King, J.A.; Jeong, J.; Underwood, F.E.; Quan, J.; Panaccione, N.; Windsor, J.W.; Coward, S.; deBruyn, J.; Ronksley, P.E.; Shaheen, A.A.; et al. Incidence of Celiac Disease Is Increasing over Time: A Systematic Review and Meta-analysis. Am. J. Gastroenterol. 2020, 115, 507–525. [Google Scholar] [CrossRef]
  132. Gorini, F.; Tonacci, A. Vitamin D: An Essential Nutrient in the Dual Relationship between Autoimmune Thyroid Diseases and Celiac Disease—A Comprehensive Review. Nutrients 2024, 16, 1762. [Google Scholar] [CrossRef]
  133. Vazquez-Polo, M.; Churruca, I.; Perez-Junkera, G.; Larretxi, I.; Lasa, A.; Esparta, J.; Cantero-Ruiz de Eguino, L.; Navarro, V. Study Protocol for a Controlled Trial of Nutrition Education Intervention about Celiac Disease in Primary School: ZELIAKIDE Project. Nutrients 2024, 16, 338. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  134. Murray, J.A.; Wassaf, D.; Dunn, K.; Arora, S.; Winkle, P.; Stacey, H.; Cooper, S.; Goldstein, K.E.; Manchanda, R.; Kontos, S.; et al. Safety and tolerability of KAN-101, a liver-targeted immune tolerance therapy, in patients with coeliac disease (ACeD): A phase 1 trial. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2023, 8, 735–747. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  135. Tye-Din, J.A.; Daveson, A.J.M.; Goel, G.; Goldstein, K.E.; Hand, H.L.; Neff, K.M.; Popp, A.; Taavela, J.; Maki, M.; Isola, J.; et al. Efficacy and safety of gluten peptide-based antigen-specific immunotherapy (Nexvax2) in adults with coeliac disease after bolus exposure to gluten (RESET CeD): An interim analysis of a terminated randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 study. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2023, 8, 446–457. [Google Scholar] [CrossRef]
  136. Crespo Perez, L.; Castillejo de Villasante, G.; Cano Ruiz, A.; Leon, F. Non-dietary therapeutic clinical trials in coeliac disease. Eur. J. Intern. Med. 2012, 23, 9–14. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  137. Tanpowpong, P.; Obuch, J.C.; Jiang, H.; McCarty, C.E.; Katz, A.J.; Leffler, D.A.; Kelly, C.P.; Weir, D.C.; Leichtner, A.M.; Camargo, C.A., Jr. Multicenter study on season of birth and celiac disease: Evidence for a new theoretical model of pathogenesis. J. Pediatr. 2013, 162, 501–504. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  138. Capriati, T.; Francavilla, R.; Castellaneta, S.; Ferretti, F.; Diamanti, A. Impact of the birth’s season on the development of celiac disease in Italy. Eur. J. Pediatr. 2015, 174, 1657–1663. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  139. Constantin, C.; Huber, W.D.; Granditsch, G.; Weghofer, M.; Valenta, R. Different profiles of wheat antigens are recognised by patients suffering from coeliac disease and IgE-mediated food allergy. Int. Arch. Allergy Immunol. 2005, 138, 257–266. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  140. Green, P.H.; Cellier, C. Celiac disease. N. Engl. J. Med. 2007, 357, 1731–1743. [Google Scholar] [CrossRef]
  141. Barera, G.; Maruca, K.; Sgaramella, P.; Di Stefano, M.; Mora, S. Short-term, low dose vitamin D supplementation in young patients with celiac disease: A pilot study. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2020, 32, 663–664. [Google Scholar] [CrossRef]
  142. Blazina, S.; Bratanic, N.; Campa, A.S.; Blagus, R.; Orel, R. Bone mineral density and importance of strict gluten-free diet in children and adolescents with celiac disease. Bone 2010, 47, 598–603. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
Disclaimer/Publisher’s Note: The statements, opinions and data contained in all publications are solely those of the individual author(s) and contributor(s) and not of MDPI and/or the editor(s). MDPI and/or the editor(s) disclaim responsibility for any injury to people or property resulting from any ideas, methods, instructions or products referred to in the content.

© 2024 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY) license (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Share and Cite

      

MDPI and ACS Style

Wang, J.; Mei, L.; Hao, Y.; Xu, Y.; Yang, Q.; Dai, Z.; Yang, Y.; Wu, Z.; Ji, Y. Contemporary Perspectives on the Role of Vitamin D in Enhancing Gut Health and Its Implications for Preventing and Managing Intestinal Diseases. Nutrients 2024, 16, 2352. https://doi.org/10.3390/nu16142352

AMA Style

Wang J, Mei L, Hao Y, Xu Y, Yang Q, Dai Z, Yang Y, Wu Z, Ji Y. Contemporary Perspectives on the Role of Vitamin D in Enhancing Gut Health and Its Implications for Preventing and Managing Intestinal Diseases. Nutrients. 2024; 16(14):2352. https://doi.org/10.3390/nu16142352Chicago/Turabian Style

Wang, Jiaxin, Lihua Mei, Yanling Hao, Yajun Xu, Qing Yang, Zhaolai Dai, Ying Yang, Zhenlong Wu, and Yun Ji. 2024. “Contemporary Perspectives on the Role of Vitamin D in Enhancing Gut Health and Its Implications for Preventing and Managing Intestinal Diseases” Nutrients 16, no. 14: 2352. https://doi.org/10.3390/nu16142352APA Style

Wang, J., Mei, L., Hao, Y., Xu, Y., Yang, Q., Dai, Z., Yang, Y., Wu, Z., & Ji, Y. (2024). Contemporary Perspectives on the Role of Vitamin D in Enhancing Gut Health and Its Implications for Preventing and Managing Intestinal Diseases. Nutrients, 16(14), 2352. https://doi.org/10.3390/nu16142352

Note that from the first issue of 2016, this journal uses article numbers instead of page numbers. See further details here.

Kaynak: https://www.mdpi.com/2072-6643/16/14/2352

Çeviri: Crohntedavisi ekibi.

Benzer yazılar

Öğleden Sonra Şişkinliğini Azaltmak İçin Yedi Strateji

Gluten Gerçekten O Kadar Kötü mü? Gluten’i Bıraktığınızda Vücudunuzda Neler Olur?

Eliminasyon Diyeti: Vücudunuzun Gizli Düşmanlarını Tespit Etmenin Etkili Yolu

Bazı yiyecekleri kesmek nasıl yeni alerjilere neden olabilir?

Kabızlık için Yoga Pozları

Evren’in Sırrı Değişiyor Olabilir: Karanlık Enerji Sandığımızdan Daha Tuhaf!

Çinko, İltihaplı bağırsak hastalığı ve ‘sızdıran bağırsakta’ önemli bir role sahiptir
Yorumlar (0)
Yorum ekle