Virginia Üniversitesi’nden bir lisans öğrencisinin yaptığı dikkat çekici yeni araştırma, çocuklarda tekrarlayan Crohn hastalığını açıklamaya yardımcı olabilir ve bu yıkıcı durumu tedavi etmek ve hatta iyileştirmek için yeni yollara kapı açabilir.
Crohn, sindirim sisteminin zayıflatıcı ve muhtemelen yaşamı tehdit eden bir iltihabıdır. Belirtileri arasında karın ağrısı, halsizlik, yorgunluk ve vücudun besinleri emememesinden kaynaklanan yetersiz beslenme yer alır. En sık yetişkinlerde görülmekle birlikte, yalnızca Amerika Birleşik Devletleri’nde on binlerce çocuğu etkilemektedir. Bu çocukların çoğu okula gitmekte zorlanmakta ve hayatları ve çocuklukları büyük ölçüde kesintiye uğramaktadır. Bu çocuklar bodur büyüme ve gecikmiş ergenlikten muzdarip olabilir ve bağırsaklarının bir kısmının ameliyatla alınması gerekebilir.
UVA’nın yeni araştırması, nükseden Crohn hastası çocukların iyileşir gibi göründükten sonra bile neden tekrarlayan nöbetlere katlandıklarına dair yanıtlar öneriyor. UVA Tıp Fakültesi’nden Chelsea Marie, PhD’nin rehberliğinde çalışan lisans öğrencisi Rebecca Pierce, nükseden Crohn’lu çocukların mikrobiyomlarında – bağırsaklarımızda yaşayan mikroorganizmalar topluluğu – iltihaplanma tedaviyle başarılı bir şekilde kontrol altına alındıktan sonra bile kalıcı bir bozulma olduğunu buldu.
“Disbiyoz ve inflamasyon arasındaki ilişki Crohn hastalığında uzun süredir devam eden bir sorudur. Rebecca, bağırsak iltihabı kontrol altına alındığında bile disbiyozun mevcut olduğunu göstermek için UVA’daki bir pediatrik kohorttan yararlandı,” diyor UVA Tıp Bölümü ve Bulaşıcı Hastalıklar ve Uluslararası Sağlık Bölümü’nden Marie. “Çalışmamız, kalıcı mikrobiyal dengesizliklerin çocuklarda hastalığın seyrinde önemli bir faktör olabileceğini düşündürmektedir.”
Ning-Jiun “Ninj”, bu içgörünün doktorların Crohn’u tedavi etmek ve hatta iyileştirmek için daha iyi yollar geliştirmelerine yardımcı olmak için anahtar olabileceğini söyledi. Jan, PhD, Marie’nin laboratuvarında Pierce’a danışmanlık yapan kıdemli bir bilim insanı. “Şu anda Crohn hastalığı tedavilerinin çoğunun ana hedefi semptomları yönetmektir. Bu da genellikle iltihaplanmayı gidermek ve iyileşmeyi teşvik etmek için farklı ilaçlar almak anlamına geliyor,” diyor Jan. “Ancak bunlar tedavi değildir, yani nüksetmeyi önlemek için bu ilaçların sürekli olarak alınması gerekir. Çalışmamız, semptomlar hafiflemiş olsa da bağırsaklardaki bakteri kompozisyonunun normale dönmediğini ve bu hastaların nüksetmesinin nedeninin bu olabileceğini ortaya koydu.”
ÇOCUKLARDA CROHN HASTALIĞI
Crohn hastalığı en çok yetişkinlerde görüldüğü için, araştırmaların çoğu yetişkin hastalara odaklanmıştır. Ancak UVA’nın yeni bulguları çocuklarda Crohn’a önemli bir ışık tutuyor.
Araştırmacılar, nükseden Crohn’dan muzdarip çocukların bağırsaklarındaki bakteri ve diğer mikropların bileşimindeki değişikliklerle birlikte kalıcı iltihaplanmaya sahip oldukları varsayımında bulundu. Bilim insanları, bu mikropların sağlığın korunmasındaki önemini giderek daha fazla takdir etmeye başladı ve mikrobiyomdaki bozulmaların hastalıklara önemli bir katkıda bulunduğundan giderek daha fazla şüpheleniliyor.
Şu anda Georgetown Üniversitesi’nde tıp öğrencisi olan Pierce ve çalışma arkadaşları, Crohn hastalığı remisyona girmiş olan çocukların bağırsaklarından alınan biyopsi örneklerini, Crohn belirtisi olmayan çocuklardan oluşan bir kontrol grubundan alınan örneklerle karşılaştırdı. Araştırmacılar, Crohn’lu çocukların Streptococcus gibi bakterilerde önemli azalmalar ve Oribacterium gibi diğerlerinde artışlar göstermesiyle bazı büyük farklılıklar buldular. (Oribacterium daha önce bağırsak mikrobiyomu bozulmalarıyla ilişkilendirilmişti.) Ayrıca, iltihaplanmada önemli bir rol oynayan CD4+ T hücrelerinin sayısındaki artış gibi bağışıklık hücrelerinde kayda değer değişiklikler gözlemlediler.
Belki de sezgisel olarak, Crohn’lu çocukların bağırsaklarını kaplayan epitel hücrelerinin bariyerleri de daha güçlüydü. Araştırmacılar, bunun mevcut Crohn tedavilerinin etkili olduğunu ancak hastalığı tetikleyen altta yatan sorunları tam olarak ele almadığını gösterdiğini söylüyor.
Pierce, “Remisyondaki pediatrik Crohn hastalarından oluşan kohortumuzda bile, kalıcı mikrobiyal dengesizlikler ve ince inflamatuar değişiklikler tespit ettik” dedi. “Mevcut terapötikler, hastaları nüksetmeye karşı savunmasız bırakabilecek klinik semptomları tedavi etmeye odaklanmıştır. Çalışmamız, disbiyozun temel nedenlerini hedef alan tedavilerin dahil edilmesinin, daha az nüks ile daha iyi tedavilere yol açabileceğini göstermektedir.”
Araştırmacılar, bunun hem çocuklar hem de yetişkinler için yeni ve daha iyi Crohn tedavilerine yol açabileceğini belirtiyor. Örneğin, doktorlar fekal transplantlar kullanarak veya kaybedilenlerin yerine sağlıklı mikroplardan oluşan özel kokteyller uygulayarak mikrobiyomun dengesini yeniden sağlamaya çalışabilir.
Jan, “Çalışmamız, bakteri kompozisyonunu normale döndürmenin bu hastaların nüksetmesini önlemeye ve muhtemelen Crohn hastalığını iyileştirmeye yardımcı olabileceğini düşündürmektedir” dedi.
Marie, yeni bulguların UVA’daki işbirliği kültürü sayesinde mümkün olduğunu belirtti.
Marie, “Klinik araştırmalar çocuk sağlığının iyileştirilmesi için kilit önem taşıyor,” dedi. “Rebecca’nın çalışması bulaşıcı hastalıklar, pediatrik gastroenteroloji ve biyoinformatik uzmanlarını UVA’daki pediatrik hastalarımızdaki bir hastalığı ele almak üzere bir araya getirdi. Bu işbirliği modelini devam ettireceğimiz için heyecanlıyız.”
Hastalıkları önlemek, tedavi etmek ve iyileştirmek için mikrobiyomu anlamak, biyomedikal araştırmaların bu en ileri alanını ilerletmek için üniversitenin dört bir yanından araştırmacıları bir araya getiren UVA’nın TransUniversity Microbiome Initiative’inin (TUMI) önceliğidir.
YAYINLANAN BULGULAR
Marie ve ekibi Crohn hastalığına ilişkin bulgularını Nature dergisi Scientific Reports’ta yayınladı. Makale açık erişimlidir, yani okumak ücretsizdir. Araştırma ekibi Pierce, Jan, Pankaj Kumar, Jeremy Middleton, William A. Petri ve Marie’den oluşmaktadır. Petri TECHLAB Inc. şirketinde danışmanlık yaparken, Marie Merck Inc. şirketinde danışmanlık yapmaktadır. Araştırma Bill ve Melinda Gates Vakfı tarafından OP1136759 numaralı ödülle desteklenmiştir.UVA’dan en son tıbbi araştırma haberlerini takip etmek için Making of Medicine bloguna abone olun.
