İki Hastalığın Hikâyesi: İnflamatuar Barsak Hastalığının Tarihi

Daniel J. Mulder, Angela J. Noble , Christopher J. Justinich , Jacalyn M. Duffin 

Journal of Crohn’s and Colitis , Cilt 8, Sayı 5, 1 Mayıs 2014, Sayfa 341–348, https://doi.org/10.1016/j.crohns.2013.09.009
Yayınlanma tarihi: 01 Mayıs 2014
Kaynak: https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/8/5/341/616781
 

Özet

‘İltihaplı bağırsak hastalığı’ (IBD), kulağa basit bir terim gibi geliyor – bağırsakta iltihaplanma. Bununla birlikte, IBD’nin tarihi, oldukça karmaşık bir dizi idiyopatik durumun hikayesini ortaya koymaktadır. IBD, kısmen patofizyolojisi tam olarak anlaşılmadığı için tanıma meydan okuyor. Aynı nedenle ve araştırmalardaki önemli ilerlemelere rağmen, IBD de tedaviye meydan okuyor. En iyi ihtimalle, IBD bir dejeneratif hastalığı olarak tanımlanabilir – bozulmuş fizyoloji, mikrobiyoloji, immünoloji ve genetik. ‘IBD’ terimi çoğunlukla iki ayrı durumu tanımlamak için kullanılır: ülseratif kolit (UK) ve Crohn hastalığı (CH). Bu makale, hem UK hem de CH’nin sürekli gelişen anlayışını göz önünde bulundurarak IBD’nin tarihini gözden geçirmektedir. Crohn hastalığı , Öykü , İnflamatuar barsak hastalığı , Ülseratif kolitBaşlık: 

1 – Ülseratif kolit

1.1 Keşif ve tanım (antik zamanlar — 1909)

Ülseratif kolit (ÜK), genellikle kanlı ishal, tenesmus ve karın ağrısı ile karakterize, kolonla sınırlı bir mukozal inflamasyon hastalığıdır. 1 ÜK, ayrı bir antite olarak karakterize edilen inflamatuar bağırsak hastalığının (İBD) ilk alt tipiydi. Bu nedenle, İBD’nin erken tarihi, ÜK’nin tarihidir. Ancak bu, ÜK’nin Crohn hastalığından (CH) önce ortaya çıktığını söylemek olarak anlaşılmamalıdır – her iki durum da modern tıbbın onları ayırt edebilmesinden çok önce hastaları etkiliyordu.

Ülseratif kolitin en erken tanımları tartışmaya açıktır. Doktorlar tarafından antik Yunan dönemine kadar uzanan kronik ishal raporları var. 2 Hipokrat bile (~ 460-370 BCE) ishalin birçok olası etiyolojisini tartıştı. 2 Bağırsak iltihabının önemi, 19. yüzyılın başlarında birkaç tıp fakültesinde yer aldı. Hem François-Joseph-Victor Broussais (1772-1838) hem de John Brown (1810-1882), tüm hastalıkların GI (Gastroinstenstinal) yolundaki iltihaplanmadan kaynaklandığına dair teoriler ortaya attılar. 3 Bu teori, anatomik araştırmalardaki ve o dönemde mikroskop kullanımındaki artıştan doğdu. Ayrıca 19. yüzyılda kolera dalgaları tüm dünyaya yayılarak ishalin bulaşıcı nedenlerine dikkat çekti. 4

Sir Samuel Wilks (1824–1911), 1859’da yazdığı bir vaka raporunda, bugün ÜK olarak anlaşılan duruma benzer bir durumu tanımlamak için “ülseratif kolit” terimini kullanan ilk doktordu. 5 Enfeksiyöz kökenli gibi görünmeyen şiddetli ve kalıcı ishal hastalığına ilişkin benzer vaka raporları 19. yüzyılın ikinci yarısında birikmiştir. 1888’de, mikrop teorisinin ortaya çıkışından kısa bir süre sonra, Londra’dan Sir William Hale White (1857–1949), gördüğü “ülseratif kolit” vakalarının ayrıntılı bir tanımını yayınladı ve bu vakaların “büyüme, dizanteri, tüberkül, tifo vb. 6 ”Ülseratif kolit” terimi genel tıp sözlüğüne bu rapordan girmiştir.

1909, ÜK için ufuk açıcı bir yıldı. Ocak ayında, Londra’daki Kraliyet Tıp Derneği, Londra hastanelerinden toplanan 300’den fazla ÜK vakasının sunulduğu ve tartışıldığı bir sempozyum düzenledi. 7 Tartışmalar, risk faktörlerinden (“erken yetişkin ve orta yaş”) yaygın görülen semptomlara (“ishal ve kanama”) ve tedavi girişimlerine (“sayısız olmuştur” gibi birçok titiz gözlemi ortaya koymaktadır. ağızdan uygulandı ve çok az veya hiç garantili fayda sağlamadı”). 7 Aynı yıl, John Percy Lockhart-Mummery (1875–1957) ayrıca sigmoidoskopinin kolon değerlendirmesi ve teşhisi için güvenli ve paha biçilmez bir araç olduğunu gösterdi. 8 Daha sonra aynı yılın Mart ayında British Medical Journal Herbert P. Hawkins’in “Ülseratif kolitin doğal seyri ve tedaviyle ilişkisi üzerine adres”i yayınlandı. 9 Bristol Medico-Chirurgical Society’den önce okunan bu konferans, “hastalığın doğal seyri anlaşılmadan hiçbir şey yapılamaz” diye açıklıyor. Hastalığı vakalar üzerinden örneklemiş ve kontrol altına alınabilmesi için hastalıktan sorumlu “aktif bakteriyel ajanların” bulunmasını önermiştir.

1.2 Yeni tedaviler ve artan ilgi (1910–1950)

1909’u takip eden yıllarda, tıp camiasının ÜK hakkındaki anlayışı büyük bir hızla büyüdü. Bu dönem, Lewisohn’un ayrıntılı ailesel yatkınlık gösterilerini 10 ; ÜK ve polipler arasındaki Hewitt ilişkisi 11 ; ve Wangensteen’in kolon kanserinin habercisi olduğunu kabul etmesi. 12 Çocuklarda ilk ÜK raporu, 8 ila 15 yaş arasındaki çocukları içeren Helmholz tarafından 1923’te geldi. 13 İleostomi 14 ve kan transfüzyonu 15 gibi tedavideki ilerlemeler önerildi ve daha sonra ÜK’li hastalar için yararlı terapötik önlemler olarak doğrulandı.

Başlangıçta, ÜK’nin cerrahi tedavisi sporadik ve çoğunlukla deneyseldi. Ancak 1930’dan sonra, ÜK için cerrahi müdahaleler yavaş yavaş standart hale geldi. Bu tekniklerin birçoğu daha sonra terk edildi, ancak birkaçı bugün hâlaâ kullanılıyor. Sonunda atılan cerrahi tedaviler şunları içerir: terapötik pnömoperitonyum, 16 apendostomi 17 ve vagotomi. 18 Zamana dayanan cerrahi müdahaleler şunları içerir: ileostomi 19 ve subtotal veya total kolektomi. 20 Tıbbi müdahaleler de iyi huyludan tuhafa kadar uzanıyordu. Bunlar, hastalara çiğ domuz ince bağırsağının beslenmesini (‘organoterapi’ olarak adlandırılır), 21ve ‘iyonizasyon tedavisi’ kullanarak uygulandı. Sonuncusu, bağırsağın bir çinko çözeltisiyle sulanmasını ve ardından çözeltiden bir elektrik akımı geçirmeyi gerektirdi. 22

1940’larda, diğer tıbbi uzmanlıklar ÜK’ye ilgi duymaya başladı. Warren ve Sommers, vaskülit ve kript apselerini gösteren fotoğraflar ve mikrograflarla ÜK patolojisinin ilk kapsamlı tanımını yayınladılar. 23 Radyolojik tanımlamalar, hastalığın yaygınlığını değerlendirmek ve darlıkları belirlemek için giderek daha fazla kullanılıyordu. 24 O sıralarda psikiyatri de biyolojik bir bilim olarak yeniden doğmuştu. 25 1930’lar ve 1940’lar boyunca, birçok rapor ÜK ve psikiyatrik durumları birbirine bağladı, 26 — Erich Wittkower (1899–1983) tarafından yapılan bir çalışma, “ortalama bireylerden farkın derecesi, özel bir kontrol grubunu gereksiz kılacak kadar büyüktü. “ 27Wittkower’ın çalışması, 40 ÜK hastasının 28’inin, hastalığın başlangıcından önce duygusal travma geçirdiğini buldu. Psikoterapinin bazı ÜK vakalarını çözdüğü ve diğerlerinde remisyonun artmasına yardımcı olduğu bildirildi. 28 İBD semptomlarının önemli psikolojik strese neden olabileceği artık iyi anlaşılmıştır. Bu nedenle, mevcut yönetim kılavuzları doktorları İBD’nin psikososyal ve organik tezahürlerini yönetmeye teşvik eder. 1 , 29

1.3 Modern tıp çağında ÜK tedavisi ve immünoloji (1951’den günümüze)

İkinci Dünya Savaşı’nın ardından, modern kanıta dayalı tıp çağını başlatan randomize klinik araştırmalar (RCT’ler) dönemi başladı. Sloan’ın 1950’de yayınlanan 2000 ÜK hastasının klinik özelliklerinin kapsamlı serisi, bu zamana ait bir dönüm noktası olan ÜK çalışmasıydı. 30 Sonraki klinik deneyler, farmakolojik müdahalelerin etkinliğini belirlemeye başladı. 1955’te Truelove, British Medical Journal’da ÜK hastalarında ilk kör, kontrollü denemeyi yayınladı ve kontrol deneklerine kıyasla kortikosteroid alan hastalarda iyileşme ve ölüm oranlarının azaldığını gösterdi. 31

Sülfasalazin ile tedaviden sonra tesadüfen etkileyici ÜK semptom çözünürlüğünü keşfeden İsveçli doktor Nanna Svartz’ın (1890–1986) raporunu büyük bir kavramsal değişim izledi. 32 Svartz, kralı V. Gustas’ın artritini iyileştirmek için bu yeni ilacı, bilinen bir antibiyotik olan sülfapiridini, bir anti-inflamatuar olan 5-aminosalisilik asit (5-ASA veya mesalazin) ile kimyasal olarak bağlayarak sentezlemişti. Svartz, deneme verilerini gözden geçirirken, aynı zamanda ÜK’si olan artrit hastalarının semptomlarda hafifleme yaşadığını fark etti. 33 Bir yıl sonra, başka bir RCT, sülfasalazin’in 5-ASA bileşeninin ÜK için de etkili olduğunu gösterecekti, 34 böylece ÜK’yi tedavi etmek için sülfasalazin’den daha iyi bir yan etki profiline sahip başka bir anti-enflamatuar ilaç elde edilir.

1960’larda Bean ve arkadaşları immünosupresif ilaç merkaptopurinin (6-MP) ÜK’li hastalarda etkili olduğunu bulmuşlardır. 35 , 36 İlk tasarım ilaçlarından biri olarak, 6-MP başlangıçta bir kemoterapötik ajan olarak kullanılmak üzere tasarlanmıştı; kimyanın metabolik biyolojiye zekice uygulanmasıyla icat edilmişti. 6-MP, pürin yapısını taklit ederek hücre çoğalmasını engeller ve böylece DNA sentezi çarklarında anahtar görevi görür. DNA sentezinin inhibisyonu, en belirgin şekilde, inflamatuar hücreler gibi hızla bölünen hücreleri etkiler. Keşif (Sir James W. Black ve Gertrude B. Elion tarafından) sonunda 1988 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü ile tanındı. 371970’lerde, 6-MP’ye metabolize olan bir başka tiopurin ailesi ilacı olan azatioprin’in de ÜK tedavisinde etkili olduğu gösterildi. 38 Azatiyoprin, 1975’te bu ilaçların benzer etkinliğini titizlikle gösteren randomize kontrollü bir çalışmada sülfasalazin ile karşılaştırıldı. 39 Bu özel ilaç ailesinin talihsiz bir dezavantajı, kemik iliği baskılanmasından kaynaklanan komplikasyon riskidir. 1980 yılında, tiopurin metiltransferaz (TPMT) enziminde polimorfizmleri olan hastaların, ilaç inaktivasyonunun azalması nedeniyle bu tür komplikasyonlar için özellikle risk altında oldukları bulunmuştur. 40 Bu nedenle, hastalarda azatioprin veya 6-MP tedavisine başlamadan önce tpmt gen varyasyonu giderek daha fazla ölçülmektedir.

Son 60 yılda tıpta büyük bir evrim, moleküler biyoloji ve genetiğin hastalıkların anlaşılmasına uygulanması olmuştur. ÜK’nin immünolojisini ve moleküler biyolojisini araştıran binden fazla el yazması yayınlanmıştır. Bu devasa miktardaki veri, karmaşıklığının ve her zaman anlaşılması zor etiyolojisinin bir kanıtı olarak hizmet ediyor. Şu anda, önde gelen bir ÜK etiyolojisi teorisi, bilinmeyen bir kolonik bakteriye karşı düzensiz bir bağışıklık tepkisini takiben bir otoimmün reaksiyonu varsaymaktadır. 41Moleküler teknikler, sitokin ‘tümör nekroz faktörü alfa’nın (TNF-α) İBD inflamatuar sürecinde merkezi bir rol oynadığını ortaya koymuştur. Bu nedenle, infliximab ve adalimumab gibi anti-TNF-a monoklonal antikorları, TNF-a’nın etkisini inhibe etmek için geliştirilmiştir. Bu biyolojik ilaçlar şimdi şiddetli ve dirençli ÜK’yi tedavi etmek için kullanılmaktadır ( Şekil 1 ). 42

2 – Crohn hastalığı

2.1 Keşif ve tanım (antik zamanlar — 1932)

CH, 1932’de Crohn ve arkadaşlarının yayınladığı bir yayınla ÜK’den ayrı bir varlık olarak kabul edildi. 43 Günümüzde CH, ağızdan anüse kadar sindirim yolunun herhangi bir bölümünü tutabilen atlama lezyonları ile birlikte transmural inflamasyon hastalığı olarak tanımlanmaktadır. Ek olarak, Fielding’in işaret ettiği gibi, Wilks tarafından bildirilen (yukarıda tartışılan) ilk 1859 ÜK vakası ÜK değil, CH olabilir. 44 Gerçekten de, diğerleri 1932’den önce literatürde CH’yi tanımlayan birçok raporu (genellikle “bölgesel ileitis” veya “bölgesel enterit” adıyla) ortaya çıkarmıştır. 45 , 46 1932’den önceki dikkate değer açıklamalar arasında 1769’da Morgagni ve 1913’te Dalziel tarafından yapılanlar yer alıyordu. Ancak Wilks’in makalesi ÜK’nin dönüm noktası tanımı haline geldiğinde, Crohn’un makalesi de CH’nin ufuk açıcı raporu olarak kabul ediliyor.

CH’nin en erken tam tanımı muhtemelen genellikle ‘anatomik patolojinin babası’ olarak tanımlanan Giovanni Battista Morgagni’ye (1682-1771) aittir. 47 Morgagni, hem incelemelerinde hem de otoimmün hastalıklarlarında kesinliği ve netliği ile biliniyordu. ”Hastalıkların Zeminleri ve Nedenleri” (1761) adlı incelemesinde bir vaka raporu, uzun süredir devam eden ateş, karın ağrısı ve kanlı ishal hastalığından sonra ölen 20 yaşında bir erkek hastayı anlatıyor. Otopsi, terminal ileumdan kolon boyunca “iki el genişliğine” uzanan ülserasyon ile perforasyonlar ve transmural inflamasyon ortaya çıkardı. Raporda ayrıca mezenterik lenfadenopati ve splenomegali de açıklanmaktadır. 48

İlk CH vakaları dizisi, 1913’te İskoç cerrah Thomas Kennedy Dalziel (1861–1924) tarafından British Medical Journal’da yayınlandı . 49Patoloğun hiçbir enfeksiyöz ajan olmaksızın eozinofiller, dev hücreler ve granülomlar gözlemlediği dokuz vakayı tanımladı. Dalziel, bağırsağı “bir yılanbalığının sert mortis durumundaki kıvamına ve pürüzsüzlüğüne” sahip olarak tanımlar. Olgulardan ikisi, yaygın hastalık ve darlıklar nedeniyle ölümcül idi. Geri kalan vakalar (10 yaşındakiler dahil) lokalize hastalığı ameliyatla başarılı bir şekilde tedavi etmişti (“kişi bağırsağın büyük kısımlarını rezeke etmekte tereddüt etmez”). Dalziel ayrıca, Crohn’un yapmadığı bir şey olan bu hastalıkta kolonun yer aldığını kaydetti. Durumun önerilen adıyla ilgili olarak Dalziel, “arkadaşlarım patologlar buna hiperplastik enterit demeyi tercih ediyor,” diyor. 49

Burrill B. Crohn (1884–1983), Leon Ginzburg (1898–1988) ve Gordon D. Oppenheimer (1900–1974) tarafından yazılan Crohn hastalığını (CH)’yi dünya için tanımlayan dönüm noktası niteliğindeki makale, Amerikan Tabipler Birliği  yayın organı Journal of the Journal’ın Ekim 1932 sayısında yayınlandı. 43 Yaşları 17 ile 52 arasında değişen 14 hastada “bölgesel ileitis” adı verilen bir durum tanımladılar. Patoloji, terminal ileumda kronik “nekrotizan ve sikatrizan inflamasyon” ile transmural inflamasyon, striktürler ve fistüllerden oluşuyordu. Şöhretine rağmen, bu makale tartışma konusu oldu.

CH’nin aynı adı, büyüleyici bir dizi koşul yoluyla Crohn’a atfedildi. Ginzburg’a göre, 50 o ve Oppenheimer başlangıçta hastalık modelini belirlediler ve hepsi aynı hastanede (New York City’deki Mount Sinai Hastanesi) kıdemli bir cerrah olan AA Berg’in hastaları olan 12 vaka topladılar. Görünüşe göre, taslağın çoğunu Ginzburg ve Oppenheimer yazdı ve Berg’in adını yazar olarak eklemek istedi; ancak Berg projeye daha önce dahil olmadığı için reddetti. 50Rapordaki vaka sayısını artırmak amacıyla Ginzburg ve Oppenheimer, patolog Paul Klemperer tarafından Crohn ile temasa geçirildi. El yazması Crohn’a verildi ve iki ek vaka ve önce Crohn’un adı ile yayınlanana kadar bir daha kendisinden haber alınamadı! 50

Crohn muhtemelen aynı ismin kendisine ait olmasını beklemiyordu; makalenin başlığı hastalık için bir isim önerdi – bölgesel ileit. Crohn’un makaleyi önce kendi adıyla dergiye gönderip göndermediği de belli değil. O zamanlar derginin politikası, yazarları soyadına göre alfabetik olarak sıralamaktı. 51

2.2 Yeni bir hastalığı anlamak (1932–1956)

1930’larda ve 1950’lerde, CH’nin GI yolu boyunca meydana geldiği bulundu. Yemek borusu, 52 mide, 53 duodenum 54 ve jejunumda tanımlanmıştır. 54 Bu raporlar muhtemelen bu hastalığın “bölgesel ileitis” ve “bölgesel enterit” gibi ilk isimlerine karşı çıktı ve daha kesin bir tıbbi terimin olmaması nedeniyle kendi adının evrimini destekledi. Bu çağda ayrıca 80 55 yaşındaki hastalarda ve 10 yaşın altındaki birçok hastada CH tespit edildi. 56 Charles Wells, CH’yi atlama lezyonları (hastalıklı bağırsakların iki alanı arasındaki sağlıklı bağırsak alanı) ile ilk ilişkilendiren kişidir. 57

CH’nin genel halk tarafından daha geniş kabul görmesi, muhtemelen Başkan Eisenhower’ın 1956’da CH için yaptığı ameliyatla aynı zamana denk geldi. 58 O sırada, 65 yaşındaydı ve yıllardır karın ağrısı çekiyordu, ancak yakın zamanda CH teşhisi konmuştu. Bağırsak tıkanıklığına bağlı inatçı sağ alt kadran ağrısı nedeniyle gece yarısı acil ameliyata alındı. 59 Hastalık ve ameliyat konusundaki açıklığı, CH’yi tıbbi bir meraktan nispeten iyi bilinen bir hastalığa kaydırmada etkili oldu.

2.3 Modern çağ (1957’den günümüze)

2.3.1 Bilimsel ve terapötik gelişmeler

İkinci Dünya Savaşı’ndan sonra, CH tedavilerine yönelik RKÇ sayısında hızlı bir artış meydana geldi. CH’nin epidemiyolojisi de ayrıntılı olarak incelenmiştir. İlk tartışmalardan sonra, CH’nin öncelikle sanayileşmiş ülkelerdeki 60 bireyleri etkileyen bir hastalık olduğu ve insidansının artmakta olduğu netleşti . 61 Bu fenomenlerin nedenleri hâlâ net değildir.

Hugh Evelyn Lockhart-Mummery’nin (1918–1988) 1960 tarihli bir makalesi, kolonda ÜK ve CH arasındaki ayrımı yaptı. 62 HE Lockhart-Mummery, 1909’da otoimmün hastalıklar kullanımına öncülük eden seçkin kolorektal cerrah John Percy Lockhart-Mummery’nin oğluydu (yukarıya bakın). 63 Başlangıçta, ÜK ve CH’nin kolonun ayrı hastalıkları olduğu fikri çok dirençle karşılaştı. On yılın sonlarında bile, Dr. Crohn’un kendisi de dahil olmak üzere birçok önde gelen doktor, CH’nin kolonu etkileyebileceğine hâlâ inanmıyordu. 64

ÜK’de olduğu gibi, son 50 yılda CH anlayışı immünoloji, genetik ve moleküler biyoloji ile devrim yarattı. Böyle bir strateji olan genom çapında ilişkilendirme çalışması (GWAS), belirli bir hastalıkla bağlantı için tüm genomları tarama yöntemidir. GWAS, bu tipteki ilk çalışmanın 2005 yılında yayınlanmasından bu yana tıbbın birçok alanında kullanılmaktadır. 65 Bugüne kadar, bu strateji CH’ye bağlı 50’den fazla polimorfizm tanımlamıştır. 66 GWAS, hastalığa yatkınlığın belirlenmesine yardımcı olarak ve ayrıca yeni ilaç hedefleri sağlayarak hem ÜK hem de CH’nin genetik mekanizmalarına yeni bakış açıları sağlıyor. 66 , 67Bu çalışmaların sonuçları, aynı zamanda, hastaları farklı hastalık fenotiplerine göre alt gruplara ayırmak için de kullanılmıştır; bu, sonunda tedaviye yanıtı tahmin etmede faydalı olabilir. 68

20. yüzyılın ikinci yarısında yürütülen CH denemelerinin çoğu, ÜK ile çakıştı ve sıklıkla her iki hastalık için hasta gruplarını içeriyordu. CH, 5-ASA, kortikosteroidler, immünomodülatörler ve biyolojikler dahil olmak üzere ÜK ile aynı ilaçların çoğu ile tedavi edilir. ÜK’yi değil, CH’yi tedavi etmek için kullanılan bir ilaç metotreksattır. Tiyopurin ilaçları gibi, metotreksat da 1950’lerde kanser önleyici bir ilaç olarak geliştirildi. 69 1960’larda ÜK’ye çoklu antimetabolit ilaçlar uygulanmış olsa da, metotreksatın CH hastalarına açık bir faydasını gösteren ilk çalışma 1989’a kadar ortaya çıkmadı. 70Metotreksat, pürin sentezi dahil birçok hücre fonksiyonu için gerekli olan folik asit metabolizmasını inhibe eder. Böylece, bu ilaç, hücre metabolizması ve mitozun güçlü bir inhibitörü olarak işlev görür. 1988 Nobel ödülüne de layık görüldü. 71

Son 20 yılda medikal tedavi kortikosteroidlere ve immünomodülatör ilaçlara odaklanmıştır. Translasyonel araştırmalar TNF-α’nın önemini vurguladığına göre, bu tedavilerin uzun vadeli sonuçları henüz bilinmemekle birlikte biyolojikler ön plana çıkıyor 72 . 73 , 74 İnfliksimaba ek olarak, CH tedavisi için başka bir biyolojik ilaç, TNF-a inhibitörü monoklonal antikor adalimumab’dır. 75 İnsanlaştırılmış murin antikoru infliximabın aksine, adalimumab tamamen insan kaynaklıdır, yani ters alerjik reaksiyonlara neden olma olasılığı çok daha düşüktür. 76 Yakın gelecekte İBD tedavisi için daha birçok biyolojik ajanın bulunması da muhtemeldir. 77Şu anda araştırılmakta olan biyolojik maddelere örnekler arasında vedolizumab (lökosit kaçakçılığını engeller), tofasitinib (enflamatuar sitokinlerin üretimini engeller) ve ustekinumab (bir interlökin-12 ve -23 antagonisti) bulunur. 77

İBD tedavisi için farmakolojik ajanlar giderek daha karmaşık hale geldiğinden, beslenme tedavisi ve cerrahi gibi farmakolojik olmayan tedaviler de zamanla değişti. 78 Beslenme tedavisi son 25 yılda CH’nin yönetiminde giderek daha önemli hale gelmiştir. İlk olarak 1974’te, planlı cerrahiden önce yetersiz beslenme nedeniyle tedavi edilen CH hastalarının hastalığı iyileştirdiği kaydedildi. 79 Beslenme tedavisinin sadece destekleyici tedavi olarak değil tedavi olarak kullanımı özellikle çocuklarda takviyeler, enteral beslenme ve total parenteral beslenme yoluyla artmaktadır. 80 – 82 Minimal invaziv teknikler geliştikçe ve komplikasyon oranları düştükçe İBD yönetiminde cerrahinin rolü de değişti.83

2.3.2 Modern teknolojik gelişmeler

Son 60 yılda İBD tıbbında köklü bir değişiklik, yeni teknolojinin katkısıdır. Biyopsili fiberoptik otoimmün hastalıklar 84 , 85 ve ileokolonoskopi, 86 , özellikle hastalığın yaygınlığını ve şiddetini tanımlama açısından, dünya çapında hem ÜK hem de CH tanısında devrim yaratmıştır. 1982’de Lee ve Papaioannou, CH’li dokuz hasta için striktüroplastinin faydalarını detaylandıran bir rapor yayınladılar. 87 Olguların serilerindeki detaylara gösterilen özen ve takip, aktif CH’li bir bağırsağın anastomozunun fistüllere yol açacağı yönündeki geleneksel kanıya meydan okudu.

2001 yılında FDA, kapsül endoskopisi için kablosuz bir “hap kamerası”nı onayladı. Bu bağlanmamış kapsül yutulur ve tüm GI yolundan geçerek dijital görüntüler elde eder. 88 Endoskopinin tamamen invaziv olmayan bir versiyonu da yakın zamanda geliştirildi – sanal endoskopi. Bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları, bağırsağın üç boyutlu dijital modelini yeniden oluşturmak için kullanılır ve bir bilgisayar ekranında GI yolunun orta çözünürlüklü sanal turuna izin verir. 89 1990’ların sonlarından bu yana, CH’nin özelliklerini belirlemek için ön hazırlık ve fizibilite çalışmalarında manyetik rezonans görüntüsü (MRI) tabanlı sanal endoskopi kullanılarak bu tekniğin bir ekstrapolasyonu kullanılmıştır. 90 MRG ayrıca İBD’li hastalarda fistüllerin yerini belirlemek için güvenli ve değerli bir araçtır. 91 Ancak bu non-invaziv tekniklerle histoloji için biyopsi almak mümkün olmadığı için endoskopi sıklıkla gereklidir.

2.3.3 Etimoloji

‘Crohn hastalığı’ gibi adlar, yanlışlıkları nedeniyle uzun süredir eleştiriliyor ve bunları ortadan kaldırmaya yönelik bir hareket hız kazanıyor. 92 Tıp dilbilimi uzmanları, eğer kullanılıyorsa, tüm adların iyelik olmayan biçiminin “basitlik ve teknik avantajlar” için kullanılmasını önerdiler. 93 ‘Crohn hastalığı’ onlarca yıldır düzensiz olarak kullanılan bir terimdir, 94 , 95, ancak bu kullanım akademik dergiler ve tıp ders kitapları tarafından ancak son zamanlarda geniş kabul görmüştür.

3 – Olduğu gibi tarih – 21. yüzyılda İBD

Biyolojik olarak ayrı hastalıklar olsalar da, ÜK ve CH ‘İBD’ terimi ile birleştirilir. Bu gruplandırma, hasta bakış açısıyla kesinlikle yararlıdır. 1970’lerde kuruluşundan bu yana güçlenen destek gruplarının kaynaklarının birleştirilmesine olanak tanır. 64Bugün, Avrupa Crohn’s ve Colitis Organisation (ecco-İBD.eu), Crohn’s and Colitis Foundations of America (ccfa.org) ve Kanada (ccfc.ca) gibi destek grupları dünya çapında faaliyet göstermekte ve bireyleri ve diğer hastaları uzmanlarla buluşturmaktadır. Bu gruplar ayrıca laboratuvar araştırmalarını, klinik denemeleri ve hastalar ve doktorlar için kaynak üretimini destekleyen önemli bağış toplama girişimleri de sağlar. Bu kuruluşlar ayrıca İBD diyet tarifleri ve seyahat tavsiyeleri de dahil olmak üzere hem hastalar hem de doktorlar için faydalı olabilecek çok sayıda çevrimiçi kaynak sağlar.

İBD’nin tarihi hızla gelişmektedir. Akıllı telefonların yaygınlaşması gibi yeni teknolojiler yönetimini değiştiriyor. Akıllı telefon ‘uygulamaları’ (birçoğu ücretsiz olarak mevcuttur) artık hastaların diyet ve bağırsak hareketlerini izlemesi için mevcuttur – hatta Crohn’s and Colitis Foundation of Canada’dan akıllı telefonun özelliklerini kullanan “Can’t Wait” adlı bir uygulama bile vardır. En yakın banyoyu/tuvaleti bulmak için yerleşik GPS uygulaması.

4. Sonuçlar

Bir semptom kümesi olarak, İBD muhtemelen yüzlerce, hatta binlerce yıldır, belki de tüm insan varlığı için var olmuştur. Bir hastalık varlığı olarak ilk tanımlarından bu yana, İBD, yaygın olarak ölümcül bir hastalıktan iki geniş tipte yönetilebilir bir kronik duruma dönüşmüştür. Tarihi, kendini adamış doktorlar, parlak keşifler ve hatta bazı entrikalar içerir. Birçok zafere rağmen, İBD’nin etiyolojisi ve tedavisi hâlâ bilinmemektedir. Yine de iyimser olmak için çok şey var, çünkü İBD hakkında tarihin herhangi bir noktasında olduğundan daha fazla şey biliniyor ve bu bilgi artmaya devam ediyor. İBD’nin tarihi hâlâ yazılıyor.

Çıkar çatışmaları

Yok.

Teşekkür

Tüm yazarlar bu makalenin tasarımına ve taslağının hazırlanmasına katıldı ve son halini onayladı. Yazma ve mali yardım: yok.

Kısaltmalar

  • 5-ASA

5-aminosalisilik asit

  • 6 MP

6-merkaptopürin

  • CH

Crohn hastalığı

  • GI

mide-bağırsak

  • İBD

enflamatuar barsak hastalığı

  • RCT

randomize kontrollü çalışma

  • TNF-α

tümör nekroz faktörü alfa

  • ÜK

ülseratif kolit

Referanslar

1

Kornbluth

A.

Sakar

DB

Amerikan Gastroenteroloji Koleji Uygulama parametreleri Komitesi. Yetişkinlerde ülseratif kolit uygulama kılavuzları: American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee

J Gastroenterol muyum

105

2010

501

523

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

2

kireç

makine öğrenimi

Wallace

BAY

Tarihte bulaşıcı ishal

Bulaş Dis Clin Kuzey Am

18

2004

261

274

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

3

François Joseph Victor Broussais (1772-1838). Fizyolojik tıp sistemi

JAMA

209

1969

1523

4

Çuval

DA

Çuval

RB

Nair

GB

Siddique

AK

Kolera

lanset

363

2004

223

233

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

5

Wilks

S.

Bayan Bankes’in bağırsaklarında hastalıklı görünümler

Londra Med Gaz

2

1859

264

265

Google Akademik

6

Beyaz

H.

“Ülseratif kolit” üzerine bir tartışma. tanıtım adresi

Proc R Soc Med

2

1909

79

82

Google Akademik

PubMed

7

Allchin

WH

“Ülseratif kolit” üzerine bir tartışma: giriş adresi

Proc R Soc Med

2

1909

59

75

Google Akademik

PubMed

8

Lockhart-Mumya

JP

Ülseratif kolit üzerine bir tartışma

Proc R Soc Med

2

1909

92

94

Google Akademik

9

Hawkins

HP

Ülseratif kolitin doğal seyri ve tedaviye etkisi üzerine bir adres

Br Med J

1

1909

765

770

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

10

Lewisohn

R.

segmental enterit

Cerrah Jinekol Obstet

66

1938

215

222

Google Akademik

11

Hewitt

JH

Howard

AG

Polipli kronik ülseratif kolit: sözde kolit polipoza (Virchow) düşüncesi

Arch Stajyer Med

15

1915

714

723

Google Akademik

çapraz referans

12

Wangensteen

EY

çizgi film

RW

Özellikle kanser ve ülseratif kolit referans alınarak kolon ve rektumun primer rezeksiyonu

J Surg muyum

75

1948

384

404

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

13

Helmholz

HF

Çocukluk çağında kronik ülseratif kolit

Arch Pediatr Adolesc Med

26

1923

418

430

Google Akademik

çapraz referans

14

kahverengi

YJ

Bu organın ülseratif ve obstrüktif lezyonlarının tedavisinde kalın bağırsağın tam fizyolojik dinlenmesinin değeri

Cerrah Jinekol Obstet

16

1913

610

Google Akademik

15

Bourne

G.

Çocuklarda kronik ülseratif kolit

Arch Dis Çocuk

1

1926

175

181

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

16

Neumann

H.

Kronik ülseratif kolitin pnömoperiton ile tedavisi

Br Med J

1

1943

9

10

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

17

Yeomanlar

FC

Kronik ülseratif kolitte apendikostomi

NY Eyaleti J Med

46

1946

2269

2271

Google Akademik

PubMed

18

Dennis

C.

girdap

FD

Kronik, spesifik olmayan ülseratif kolitte vagotominin değerlendirilmesi

Proc Soc Exp Biol Med

65

1947

306

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

19

kedi

RB

Ülseratif kolitte ileostominin kapatılması

anne cerrah

115

1942

956

968

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

20

Wright

AD

Total kolektomi ile tedavi edilen poliartrit ile komplike olan ülseratif kolit

Proc R Soc Med

35

1942

189

190

Google Akademik

21

Solungaç

AM

Ülseratif kolitin bağırsak mukozası ile tedavisi

Proc R Soc Med

39

1946

517

519

Google Akademik

22

Burnford

J.

Ülseratif kolit: iyonizasyonla tedavisi: yirmi sekiz vakanın özeti

Br Med J

2

1930

640

641

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

23

Warren

S.

sommers

SC

Ülseratif kolit patogenezi

J Pathol muyum

25

1949

657

679

Google Akademik

PubMed

24

E.

Finkelstein

A.

Akut fulminan ülseratif kolit vakasında ilginç röntgen bulguları

gastroenteroloji

8

1947

213

220

Google Akademik

PubMed

25

Thompson

GN

biyolojik psikiyatri derneği

J Psikiyatri miyim

111

1954

389

391

Google Akademik

çapraz referans

26

Sullivan

AJ

chandler

CA

Psikojenik kökenli ülseratif kolit: altı vaka raporu

Yale J Biol Med

4

1932

779

796

Google Akademik

PubMed

27

Wittkower

E.

Ülseratif kolit: kişilik çalışmaları

Br Med J

2

1938

1356

1360

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

28

Batı

R.

Ülseratif kolit psikoterapisi

lanset

2

1946

899

903

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

29

Movat

C.

Cole

A.

Windsor

A.

Ahmet

T.

Arnott

BENCE.

Driscoll

R.

ve diğerleri  

Erişkinlerde inflamatuar bağırsak hastalığının yönetimi için kılavuzlar

Bağırsak

60

2011

571

607

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

30

Sloan

WP

Jr.

bargen

JA

mastar

RP

Kronik ülseratif kolitli hastaların yaşam öyküleri: 2000 vakanın gözden geçirilmesi

gastroenteroloji

16

1950

25

38

Google Akademik

PubMed

31

Gerçek aşk

SC

Witts

LJ

Ülseratif kolitte kortizon; terapötik bir deneme hakkında nihai rapor

Br Med J

2

1955

1041

1048

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

32

Svartz

N.

124 ülseratif kolit vakasının salazopirin ile tedavisi ve sülfaya aşırı duyarlılık vakalarında desensibilizasyon girişimleri

Acta Med Tarama

131

1948

465

472

Google Akademik

PubMed

33

Kirsner

JB

İnflamatuar barsak hastalığının tıbbi ve cerrahi tedavisinin tarihsel kökenleri

lanset

352

1998

1303

1305

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

34

Azad Han

AK

Piriş

J.

Gerçek aşk

SC

Sülfasalazin’in aktif terapötik kısmını belirlemek için bir deney

lanset

2

1977

892

895

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

35

Fasulye

sağdan

6-merkaptopurin ile kronik ülseratif kolit tedavisi

Med J Aust

49

1962

592

593

Google Akademik

PubMed

36

Fasulye

sağdan

Ülseratif kolitin antimetabolitlerle tedavisi

Br Med J

1

1966

1081

1084

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

37

chabner

BA

Nobel ödülünün kutlanmasında

J Natl Kanser Enstitüsü

80

1988

1512

1513

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

38

mücevher

DP

Gerçek aşk

SC

Ülseratif kolitte azatioprin: kontrollü terapötik deneme hakkında nihai rapor

Br Med J

4

1974

627

630

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

39

kaprili

R.

carratu

R.

Babbini

M.

İdiyopatik proktokolitte azatioprin ve sülfasalazin etkinliğinin çift kör karşılaştırması. Ön rapor

J Dig Dis miyim

20

1975

115

120

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

40

Weinshilboum

RM

Sladek

SL

Merkaptopurin farmakogenetiği: eritrosit tiopurin metiltransferaz aktivitesinin monogenik kalıtımı

J Hum Genet miyim

32

1980

651

662

Google Akademik

PubMed

41

Hanauer

SB

Ülseratif kolitin etiyolojisi, patogenezi ve tanısında güncelleme

Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol

1

2004

26

31

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

42

Rutgeerts

P.

kumdan doğan

WJ

feagan

BG

reinisch

W.

Olson

A.

Johannlar

J.

ve diğerleri  

Ülseratif kolit için indüksiyon ve idame tedavisi için Infliximab

N İngilizce J Med

353

2005

2462

2476

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

43

Crohn

BB

Ginzburg

L.

oppenheimer

GD

Bölgesel ileit: patolojik ve klinik bir varlık

J Am Med Doç.

99

1932

1323

1329

Google Akademik

çapraz referans

44

tarla

JF

“Enflamatuar barsak hastalığı

Br Med J (Clin Res Ed)

290

1985

47

48

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

45

Smith

HANIM

Wakefield

AJ

Crohn hastalığı: eski ve modern

Postgrad Med J

70

1994

149

153

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

46

Aufses

AH

Jr.

Crohn hastalığının tarihi

Surg Clin Kuzey Am

81

2001

1

11

[vii]

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

47

Adams

EW

Modern tıbbın kurucuları: Giovanni Battista Morgagni (1682-1771)

Med Libr Hist J

1

1903

270

277

Google Akademik

48

Morgagni

GB

Koltuk ve Hastalık Nedenleri

1960

Hafner Yayıncılık

New York

64

66

[Kitap 111, Mektup XXXI, Madde 2]

Google Akademik

49

Dalziel

TK

Kronik interstisyel enterit

Br Med J

2

1913

1068

1070

Google Akademik

50

Ginzburg

L.

Bölgesel enterit: tarihsel perspektif

gastroenteroloji

90

1986

1310

1311

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

51

Kirsner

JB

Crohn hastalığı: dün, bugün ve yarın

gastroenteroloji

112

1997

1028

1030

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

52

Franklin

sağdan

Taylor

S.

Spesifik olmayan granülomatöz (bölgesel) özofajit

J Göğüs Cerrahisi

19

1950

292

297

Google Akademik

PubMed

53

Ross

JR

Sikatrizan enterit, kolit ve gastrit; bir vaka raporu

gastroenteroloji

13

1949

344

350

Google Akademik

PubMed

54

Gottlieb

C.

alpert

S.

Bölgesel jejunit

Am J Röntgenol Radyum Nucl Med

38

1937

881

883

Google Akademik

55

Meyer

AC

Matta

AR

80 yaşındaki erkekte akut bölgesel ileitis

Hasta Med J

95

1949

367

Google Akademik

PubMed

56

Ravdin

DIR-DİR

Johnston

bilgisayar bilimi

Shapiro

R.

Bölgesel ileitis: literatür özeti

J Med Sci miyim

198

1939

269

292

Google Akademik

çapraz referans

57

kuyular

C.

Ülseratif kolit ve Crohn hastalığı

Ann R Coll Surg Engl

11

1952

105

120

Google Akademik

PubMed

58

Hughes

CW

baugh

JH

Mologne

Los Angeles

Isıtmak

LD

Geç General Eisenhower’ın operasyonlarının bir incelemesi: tarihe bir dipnot için sonsöz

anne cerrah

173

1971

793

799

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

59

Isıtmak

LD

Ravdin

DIR-DİR

bıçaklar

B.

Whelan

TJ

Başkan Eisenhower’ın bölgesel enterit operasyonu: tarihe bir dipnot

anne cerrah

159

1964

661

666

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

60

Çiftçi

RG

Şahin

WA

döner boğa

RB

Jr.

Crohn hastalığında klinik paternler: 615 vakanın istatistiksel bir çalışması

gastroenteroloji

68

1975

627

635

Google Akademik

PubMed

61

Çelenk

CF

Lilienfeld

AM

Mendeloff

yapay zeka

Markowitz

JA

terrel

KB

Çelenk

FC

Amerika Birleşik Devletleri’nin on beş bölgesinde ülseratif kolit ve Crohn hastalığı insidans oranları

gastroenteroloji

81

1981

1115

1124

Google Akademik

PubMed

62

Lockhart-Mumya

O

morson

M.Ö

Kalın bağırsağın Crohn hastalığı (bölgesel enterit) ve ülseratif kolitten farkı

Bağırsak

1

1960

87

105

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

63

Korman

makine öğrenimi

Kolon ve rektum cerrahisinde klasik makaleler. John Percy Lockhart-Mumya 1875-1957. Perineal eksizyonla tedavi edilen iki yüz rektum kanseri vakası

Dis Kolon Rektum

27

1984

208

219

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

64

Çiftçi

RG

İnflamatuar bağırsak hastalığının klinik evrimi, 1960–2010: bir görgü tanığı hesabı

J Gastroenterol muyum

105

2010

1922

1924

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

65

Klein

RJ

zeis

C.

Çiğnemek

EY

Tsai

JY

çuvalcı

RS

Haynes

C

ve diğerleri  

Yaşa bağlı makula dejenerasyonunda tamamlayıcı faktör H polimorfizmi

Bilim

308

2005

385

389

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

66

vora

P.

şşş

DQ

McGovern

DP

Targan

SR

İnflamatuar barsak hastalığının immünopatogenezi üzerine güncel kavramlar

Ön Biyosci

4

2012

1451

1477

Google Akademik

çapraz referans

67

Rivalar

MA

beaudoin

M.

gardet

A.

Stevens

C.

Sharma

Y.

Zhang

CK

ve diğerleri  

GWAS lokuslarının derin yeniden dizilimi, inflamatuar bağırsak hastalığı ile ilişkili bağımsız nadir varyantları tanımlar

Nat Genet

43

2011

1066

1073

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

68

Dubinsky

MC

mei

L.

Friedman

M.

burada

T.

Haritunyalılar

T.

Hakonarson

H.

ve diğerleri  

Pediatrik inflamatuar bağırsak hastalığında anti-TNFa terapötik yanıtın genom çapında ilişki (GWA) belirleyicileri

İltihaplı Bağırsak Disi

16

2010

1357

1366

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

69

Hertz

R.

Li

MC

Spencer

DB

Metotreksat tedavisinin koryokarsinom ve koryoadenom üzerine etkisi

Proc Soc Exp Biol Med

93

1956

361

366

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

70

kozarek

RA

patterson

DJ

Gelfand

doktor

botoman

VA

Top

TJ

Wilske

KR

Metotreksat, dirençli inflamatuar bağırsak hastalığı olan hastalarda klinik ve histolojik remisyona neden olur

Ann Stajyer Med

110

1989

353

356

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

71

Hitchings

GH

Jr.

Nobel fizyoloji veya tıp dersi — 1988. Dihidrofolat redüktazın seçici inhibitörleri

In Vitro Cell Dev Biol

25

1989

303

310

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

72

Blonski

W.

Büchner

AM

Lihtenştayn

GR

İltihaplı bağırsak hastalığı tedavisi: mevcut son teknoloji

Curr Opin Gastroenterol

27

2011

346

357

Google Akademik

PubMed

73

Kolombel

JF

çatı katı

EV

Jr.

tremain

WJ

Egan

LJ

Harmsen

WS

Schleck

CH

ve diğerleri  

Crohn hastalığı olan hastalarda infliximabın güvenlik profili: 500 hastada Mayo kliniği deneyimi

gastroenteroloji

126

2004

19

31

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

74

Singh

JA

kuyular

GA

Christensen

R.

Tanjong Ghogomu

E.

Maxwell

L.

Macdonald

JK

ve diğerleri  

Biyolojinin olumsuz etkileri: bir ağ meta-analizi ve Cochrane’e genel bakış

Cochrane Veritabanı Syst Rev

2

2011

CD008794

Google Akademik

PubMed

75

Papadakiler

KA

Shaye

AE

Vasiliauskas

EA

Ippoliti

A.

Dubinsky

MC

doğum

J.

ve diğerleri  

Adalimumabın (D2E7) infliximaba yanıtı azalmış Crohn hastalarında güvenliği ve etkinliği

J Gastroenterol muyum

100

2005

75

79

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

76

Stallmach

A.

Giese

T.

Schmidt

C.

meuer

SC

Zeuzem

SS

İnfliksimaba şiddetli anafilaktik reaksiyon: adalimumab ile başarılı tedavi — bir vaka raporu

Eur J Gastroenterol Hepatol

16

2004

627

630

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

77

Ardizzone

S.

Cassinotti

A.

de Franchis

R.

Ülseratif kolit için immünosupresif ve biyolojik tedavi

Uzman Görüşü Acil İlaçlar

17

2012

449

467

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

78

Kirsner

JB

Klotz

Ü.

İnflamatuar barsak hastalığının kökenleri ve yönleri: “spesifik olmayan” inflamatuvar barsak hastalıklarının erken çalışmaları

2001

Kluwer Akademik

Boston

Google Akademik

79

rocchio

MA

Cha

CJ

Haas

KF

Randall

HT

Akut inflamatuar bağırsak hastalığı olan hastaların tedavisinde kimyasal olarak tanımlanmış diyetlerin kullanımı

J Surg muyum

127

1974

469

475

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

80

Morin

CL

rulet

M.

Roy

bilgi

Weber

A.

Lapointe

N.

Crohn hastalığı olan çocuk ve ergenlerin tedavisinde sürekli elemental enteral beslenme

JPEN J Parenter Enteral Nutr

6

1982

194

199

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

81

ling

SC

Griffith’ler

AM

İnflamatuar barsak hastalığında beslenme

Curr Opin Clin Nutr Metab Care

3

2000

339

344

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

82

Lucendo

AJ

De Rezende

LC

İnflamatuar barsak hastalığında beslenmenin önemi

Dünya J Gastroenterol

15

2009

2081

2088

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

83

de Buck van Overstraeten

A.

Wolthuis

A.

D’Hoore

A.

Biyoloji çağında Crohn hastalığı için cerrahi: Azaltılmış bir ihtiyaç mı yoksa gecikmiş bir karar mı?

Dünya J Gastroenterol

18

2012

3828

3832

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

84

kurt

WI

Shinya

H.

kolonofiberoskopi

JAMA

217

1971

1509

1512

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

85

morson

M.Ö

pang

LS

Ülseratif kolitte kanser kontrolüne yardımcı olarak rektal biyopsi

Bağırsak

8

1967

423

434

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

86

Chong

SK

bartram

C.

Campbell

CA

Williams

CB

kara şal

AJ

Walker-Smith

JA

Çocukluk çağında kronik inflamatuar barsak hastalığı

Br Med J (Clin Res Ed)

284

1982

101

103

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

87

Lee

AT

Papaioannou

N.

Yaygın veya evrensel Crohn hastalığı olan hastalarda kronik obstrüksiyon için minimal cerrahi

Ann R Coll Surg Engl

64

1982

229

233

Google Akademik

PubMed

88

elma bahçesi

M.

Glukhovsky

A.

kuğu

P.

Tekrarlayan ince bağırsak kanaması için kablosuz kapsül tanısal endoskopi

N İngilizce J Med

344

2001

232

233

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

89

Yedirmek

GD

güzel

CF

argiro

V.

Ringl

H.

Norbash

AM

adam

JF

ve diğerleri  

BT ve MR görüntülerinin perspektif hacim oluşturma: endoskopik görüntüleme uygulamaları

radyoloji

199

1996

321

330

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

90

Schreyer

AG

Herfarth

H.

kikiniler

R.

Seitz

J.

Scholmerich

J.

Geissler

A.

ve diğerleri  

İnflamatuar barsak hastalığı olan hastalarda manyetik rezonans görüntülemeye dayalı ince bağırsağın 3D modellemesi ve sanal endoskopisi

Yatırım Radyol

37

2002

528

533

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

91

mihr

GE

Myrvold

O

Nilsen

G.

Thoresen

JE

Rinck

RA

Perianal fistüller: tanı için MR görüntülemenin kullanımı

radyoloji

191

1994

545

549

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

92

Vasiem

M.

Kağan

M.

Hüseyin

N.

Giannoudis

PV

Fischer

J.

Smith

RM

Eponyms: klinik uygulamadaki ve bilimsel yazımdaki hatalar

Acta Ortopedik Belg

71

2005

1

8

Google Akademik

PubMed

93

jana

N.

barik

S.

Arora

N.

Tıbbi eponymlerin mevcut kullanımı – bilimsel yayınlarda küresel tekdüzelik ihtiyacı

BMC Med Res Metodu

9

2009

18

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

94

Willoughby

JM

Mitchell

DN

Wilson

JD

Kardeşlerde sarkoidoz ve Crohn hastalığı

Am Rev Solunum Dis

104

1971

249

254

Google Akademik

PubMed

95

das

KM

Valenzuela

BENCE.

Morecki

R.

Crohn hastalığı lenf düğümü homojenatları, atimik farelerde murin lenfoma üretir

Proc Natl Acad Sci ABD

77

1980

588

592

Google Akademik

çapraz referans

PubMed

rakamlar

Şekil 1

Yeni sekmede açSlaytı indir

Ülseratif kolit (kırmızı) ve Crohn hastalığının (mavi) anlaşılmasında önemli tarihsel olayları karşılaştıran yaklaşık zaman çizelgesi.

Ülseratif kolit (kırmızı) ve Crohn hastalığının (mavi) anlaşılmasında önemli tarihsel olayları karşılaştıran yaklaşık zaman çizelgesi.

Yazar notları

Bu, orijinal yazar ve kaynağın belirtilmesi koşuluyla, ticari olmayan kullanım, dağıtım ve herhangi bir ortamda çoğaltmaya izin veren Creative Commons Atıf-Ticari Olmayan-Türev Eserler Yok Lisansı koşulları altında dağıtılan açık erişimli bir makaledir.

© 2013 Avrupa Crohn ve Kolit Organizasyonu

Başa dön tuşu
Kapalı