İnflamatuar barsak hastalığında D vitamini eksikliğinin tedavisi

1. Ole Haagen Nielsen 1 ,
2. Thomas Irgens Hansen 1 ,
3. John Mark Gubatan 2 ,
4. Kim Bak Jensen 3 , 4 ,
5. Lars Rejnmark 5

Yazar bağlantıları

1. Gastroenteroloji Bölümü , Herlev Hastanesi, Kopenhag Üniversitesi , Herlev , Danimarka
2. Gastroenteroloji ve Hepatoloji Bölümü , Stanford Üniversitesi Tıp Merkezi , Palo Alto , California , ABD
3. Biyoteknoloji Araştırma ve Yenilik Merkezi (BRIC) , Kopenhag Üniversitesi , Kopenhag , Danimarka
4. Sağlık ve Tıp Bilimleri Fakültesi , Novo Nordisk Kök Hücre Araştırmaları Merkezi Vakfı , Kopenhag Üniversitesi , Kopenhag , Danimarka
5. Endokrinoloji ve Dahiliye Bölümü , Aarhus Üniversite Hastanesi , Aarhus , Danimarka
6. ^{İçin Yazışmalar}Profesör Ole Haagen Nielsen, Gastroenteroloji Bölümü, Herlev Hastanesi, Kopenhag Üniversitesi, Kopenhag 2730, Danimarka; ohn@dadlnet.dk

Giriş

İnflamatuar barsak hastalığı olan hastalar (IBD; yani ülseratif kolit ve Crohn hastalığı), D vitamini eksikliği de dahil olmak üzere birçok faktöre bağlı olarak osteopeni ve osteoporoz gibi ekstraintestinal bulgular geliştirme riski altındadır. 1 Bununla birlikte, ayrı kemik mineralizasyonu klasik etkilerden, D vitamini de son olarak, eksikliği kronik hastalık anemisi gelişiminde rol oynamaktadır hücre proliferasyonunu ve farklılaşmasını, immünmodülasyonu ve bağırsak mikrobiyomu ve etkileyen farklı immünolojik fonksiyonu vardır. 2-4 İn vitro çalışmalar, D vitamininin biyolojik aktif formunun, 1,25 (OH) ₂ D’nin iltihaplanmayı azaltabildiği bir takım mekanizmalar belirlemiştir . 5 Örneğin, 1,25 (OH) ₂ ile tedaviD, aktif B hücrelerinin (NF-κB) yolağının nükleer faktör kappa hafif zincir geliştiricisini baskılar, böylece proinflamatuar sitokinlerin 6 aşağı akış ekspresyonunu azaltır ve ligandla aktive edilmiş transkripsiyon faktörü olarak hareket ederek, D vitamini reseptörü (VDR) sitokini doğrudan düzenler gen ifadesi. 7

Bu gözlemler, D vitamininin, IBD’nin klinik seyri üzerindeki olası patojenik etkisine büyük ilgi gösterdiğini, özellikle artan bir kanıtlar bütünü olarak, dolaşımdaki proinflamatuvar biyobelirteçlerin yüksek konsantrasyonlarının, örneğin interlökin-6, tümör nekroz faktörü ( TNF) -a ve C reaktif protein (CRP), D vitamini eksikliği 8 ile bağlantılıdır ve anti-enflamatuar sitokin seviyelerinin, artan serum (lar) -25 (OH) D seviyeleri ile birlikte yaz aylarında aşağı regüle edildiğini gösterir. 9 Ayrıca, D vitamini eksikliği, özellikle Crohn hastalığında, genel popülasyona kıyasla IBD’de daha sık görülmektedir. 10

Bu bilgiyle tutarlı olarak, IBD’de vitamin D düzeylerini anlamlı klinik sonuçlarla ilişkilendiren birkaç klinik çalışma yapılmıştır. 11–13 Diğer değişkenlerden bağımsız olarak, daha düşük D vitamini seviyeleri, daha büyük bir klinik nüks riski ile ilişkilidir. 13–15 D Vitamini yetersizliği, proinflamatuar kaskadların negatif bir modülatörü olduğundan bağırsak epitelyal bariyer kusurlarına, artan bir bağışıklık tepkisi ve bağırsak tahribatına neden olduğu için IBD’nin alevlenme riskini artırabilir. 16

Bu çalışmanın amacı, mevcut kanıtları özetlemenin yanı sıra, klinik ortamda İBH olan hastalarda D vitamini eksikliğinin nasıl yönetileceğine dair son klinik çalışmalara dayanan pratik bir kılavuz önermektir.

D vitamini etkisinin ardındaki mekanizmalar

D vitamini, endokrin ve otokrin fonksiyonları ile yağda çözünen bir sekosteroit hormonudur. D vitaminin birincil endokrin fonksiyonu, kalsiyum homeostazı ve kemik metabolizmasının korunmasıdır. 3 D vitamininin otokrin işlevi, D vitamini reseptörünü (VDR) eksprese eden hücre tipine özgü genetik transkripsiyona bağlıdır. Böyle bir otokrin etki, IBD dahil olmak üzere çeşitli hastalıklarda rol oynayan inflamatuar yolakların modülasyonudur.

D vitamini eksikliğini tanımlamak için 25 (OH) D serum seviyeleri kullanılır ve D vitamini vücut depolarının en iyi göstergesi olarak kabul edilir. hormon ve kemik sağlığını korumak için ve hatta bilimsel literatürde tartışmalı bir konudur. 3 Endokrin Topluluğu’ndan bir ifade de dahil olmak üzere bazı uzman önerileri, s-25 (OH) D seviyelerini 50 nmol / L’nin altında (yani, 20 ng / mL) eksiklik ve 50-75 nmol / L (- 20–30 ng / mL) yetersizlik olarak. 17Bununla birlikte, ABD Tıp Enstitüsü (şu anda Ulusal Tıp Akademisi) eksikliği, 30 nmol / L (12 ng / mL) altında bir s-25 (OH) D seviyesi ve aralıktaki 25 (OH) D seviyelerinde yetersizlik olarak tanımlamaktadır. 30-50 nmol / L (12-20 ng / mL). 3 18 Bununla birlikte, ABD’deki kemik temelli çalışmalara dayanan popülasyona dayalı çalışmalara dayanan bu kesim, immünomodülatör ve diğer iskelet dışı etkilerin daha da yüksek konsantrasyonlardan (yani 75 nmol / L) faydalandığı öne sürülmüştür. . 17

D vitamininin IBD’nin doğal tarihine etkisinin klinik araştırmaları

D vitamini takviyesi üzerine yapılan çeşitli çalışmalar IBD’de D vitamininin faydalı etkisini desteklemiştir. 72719 kişiden oluşan Hemşirelerin Sağlık Çalışmaları kohortunda, en yüksek D vitamini seviyesine sahip kadınların, daha düşük Crohn hastalığı riski olma ihtimali vardı. 11 Ayrıca, kesitsel bir çalışma s-25 (OH) D ile Cro2 hastalığı olan 182 hastada hastalık aktivitesi arasında ters bir ilişki olduğunu bildirmiştir, 19’u sakin hastalığı olan hastaların ortanca s-25 (OH) D seviyelerine göre anlamlı derecede yüksek olduğunu göstermiştir. aktif hastalığı olanlar. Ayrıca, IBD hastalarında yapılan bir vaka kontrol çalışmasında, histolojik olarak yüksek iltihap kanıtı bulunan bölgelerde azalmış VDR ekspresyonu gösteren immünohistokimya kullanılarak kolon biyopsileri incelenmiştir. 20

Nedensellik sorusunu ele almak için, 1 yıl boyunca izlenen klinik remisyonda ülseratif kolitli 70 hastanın prospektif bir çalışması, 87.5 nmol / L’nin altındaki s-25 (OH) D seviyesinin, alevlenme hastalığı riskinde artış ile ilişkili olduğunu bildirmiştir. 21 Benzer şekilde, IBD’li 965 hastayı içeren 5 yıllık uzun bir çalışma, D vitamini ve sağlıkla ilişkili sonuç arasında bir ilişki buldu. 13 Düşük (yani, <75 nmol / L) 25 (OH) D seviyeleri, çalışma girişi 13 ve takip sırasında hastaların% 30’unda izlendi ve bu hastalar, önemli ölçüde daha fazla ilaç gerektirdi (glukokortikoidler, biyolojikler ve narkotikler), BT taramaları, hastaneye yatış ve cerrahi, 25 OH75 nmol / L düzeyinde olanlara göre yapıldı. ¹³Hastalık şiddetinin 25 (OH) D seviyeleri üzerindeki etkisinin daha fazla kontrol edilmesi için, çalışma girişinde klinik remisyondaki hastaların bir alt grup analizi yapıldı. Bu grupta, normal 25 (OH) D düzeyi düşük, daha fazla sayıda hasta ya glukokortikoidler (sırasıyla% 51 ve% 37) veya IBD ile ilgili cerrahi (% 34 ve% 22) gerektiriyordu. 13Ayrıca, D vitamini desteği alan düşük D vitamini seviyesine sahip hastalar arasında, 5 yıllık takip süresince aşamalı olarak azalan bir sağlık hizmeti kullanımı gözlenirken, bu tür bir takviyesi olmayan düşük 25 (OH) D düzeyi seviyesine sahip olanlar sağlık hizmetlerinden yararlanma oranını arttırdı. . Kapsamlı bir IBD kohortuyla yapılan bu kapsamlı çalışma, düşük s-25 (OH) D’yi çok sayıda sonuçla ilişkilendirmiştir ve IBD’deki 25 (OH) D düzeyi ve sonuçları arasındaki artan kanıt miktarına önemli bilgiler eklemiştir. 15Son olarak, IBD’li 3217 hastanın bir başka kapsamlı prospektif çalışması da düşük 25 (OH) D’nin (yani <50 nmol / L) IBD ile ilişkili cerrahi ve hastaneye yatış riskinin daha yüksek olduğunu ve Crohn hastalığı olan hastaların normalize olduğunu ortaya koydu. 25 (OH) D seviyeleri aynı anda IBD’ye bağlı cerrahi riskini azaltmıştır. 14

Biyolojiklere cevap

Sadece birkaç çalışma, 25 (OH) D düzeyi ile belirli bir ilaç kullanımında remisyon olasılığı arasındaki ilişkiyi araştırmıştır. Bununla birlikte, Crohn hastalığı olan 37 hastada, TNF inhibitörlerine cevap verenlerde hızlı bir s-25 (OH) D artışı gözlendi, 22 ve yakın zamanda, ülseratif kolitte de benzer gözlemler gözlendi . 23 Ayrıca, IBD ile 101 hastalık bir tek merkezli kohort çalışması 25 ön-muamele seviyesi (OH) D TNF inhibitörleri dayanıklılığını etkilediği ortaya çıkmıştır. 24 Bu deneme, alevlenme riskini azaltmak ve hedeflenen tıbbi rejimlere yanıtı optimize etmek için IBD ≥75 nmol / L’de yeterli D vitamini seviyesinin düzeltilmesi ve korunmasının önemini desteklemiştir. 24Son olarak, biyolojik olarak tedavi edilen IBD’li 384 hastanın retrospektif bir çalışması, bir TNF inhibitörü ile tedavinin başlangıcında normal s-25 (OH) D seviyelerine sahip IBD hastalarının, bir TNF inhibitörü ile tedavinin başlangıcında 2.6 kat artmış remisyona ulaşma şansına sahip olduğu sonucuna varmıştır. D vitamini konsantrasyonları düşük olan hastalarla karşılaştırıldığında. 23 Bununla birlikte, infliximab için planlanan orta ila şiddetli Crohn hastalığı olan 28 hastada Kanadalı prospektif, randomize kontrollü bir klinik çalışma (RCT) (düşük, <<75 nmol / L) veya normal s-25 (OH) D olan hastalara sınıflandırıldı. seviyeleri. 25Hastalar indüksiyon tedavisini infliksimab ile aldılar ve 14. haftada D vitamini eksikliği olan hastalara intramüsküler kolekalsiferol verildi ve 22. haftada tekrar değerlendirildi. Beklenmedik bir şekilde, bu çalışmada D vitamini düzeyi düşük olanların klinik remisyon oranlarından daha yüksek olduğu gösterildi. Hem 14. haftada hem de 22. haftada normal düzeylerde olanlar (sırasıyla% 80 (% 23 ve% 23 (p = 0.007)) ve% 79 ve% 17 (p = 0.005)) 25 Bu sonuç için IBD’de hala D vitamini ile ilgili mekanik olarak açıklanamayan konular olduğunu açıklayan net bir açıklama yoktur. 25

IBD için bir tedavi olarak D Vitamini

Farelerde yapılan deneysel çalışmalar daha önce kolit şiddetini azaltmak için D vitamini olduğunu göstermiştir. 26 İnsanlarda, D vitamini eksikliği ya da bozulmuş VDR sinyallemesi, çoklu etkilerle kolitleri kötüleştirebilir, 27 ve D vitamini desteğinin, hem bakteriyel zenginlik hem de çeşitliliği, butirat üreten mikrobiyota 28 lehine arttırdığı bildirilmiştir ( Şekil 1 ).

• Şekil indir
• Yeni sekmede aç
• Powerpoint indir

Şekil 1

D vitamini epitel mekanizmalarının: (1) artmış VDR aktivitesinin, deneysel kolitte NF-κB’ye bağlı epitel apoptoz yolaklarını baskıladığı gösterilmiştir. (2) Kesin mekanizmanın daha fazla açıklanması gerekmesine rağmen, bariyer oluşumunda yer alan bir paraselüler katyon kanalı olan Claudin-2 (CL-2), D vitamini tarafından etkilenmiş gibi görünmektedir. Artmış CL-2 ekspresyonu, iltihaplı bağırsakta, sırasıyla 1,25 (OH) ₂ D ile muamele edilerek düşürülen bir ekspresyon gözlemlenir. IBD hastalarında düşük s-1,25 (OH) ₂ D, IBD’li hastalarda azalmaya neden olur. zonula tıkanıklıkları 1 (sıkı bir birleşme proteini) ve E-kadherin (bir adherin birleşme bileşeni) ifadesidir. Ayrıca, bir kolorektal kanser hücre hattı olan caco-2, 1,25 (OH) ₂ üzerindeki sıkı birleşme proteinlerini yukarı doğru düzenler.D uyarımı. (3) İnsan kolon hücrelerinde bakteriyel ürün butirat ile muamele, VDR ekspresyonunu önemli ölçüde arttırır. (4) İltihat Paneth hücrelerinden a-defensinler ve kolonositlerden β-defensinler gibi katilidin-ilişkili antimikrobiyal peptid (cAMP) ve diğer AMP’lerin salgılanması, mikrobiyotta düzenlemede anahtar faktörlerdir. VDR’nin AMP ekspresyonunu arttırdığı ve cAMP ekspresyonunun patojen ile indüklenmiş bir inhibisyonunu da azalttığı bilinmektedir. VDR’nin yokluğu ayrıca bağırsak epitelindeki lizozomal fonksiyonu ve otofajiyi de etkiler, böylece VDR’nin mikrobiyal regülasyondaki rolünü gösterir. (5) VDR, dendritik hücrelerde antijen sunum fonksiyonunda ve dolayısıyla immünolojik tepkilerinin modülasyonunda rol oynar. VDR aktivasyonu, IL-10 / IL-12 oranlarında düşüşe yol açar, böylece düzenleyici T hücrelerinin olgunlaşmasını kolaylaştırır ve böylece proinflamatuar yanıtı azaltır. IBD, inflamatuar barsak hastalığı; IL, interlökin.

Bununla birlikte, sadece birkaç RKÇ, D vitamini takviyesinin IBD sonuçları üzerindeki etkilerini incelemiştir. Crohn hastalığının remisyondaki küçük bir çalışmasında, 94 hasta günlük 1200 IU D3 vitamini veya benzer plaseboya randomize edildi. Çalışma, 12 ay boyunca yapılan takviyenin makul bir şekilde s-25 (OH) D seviyelerini arttırdığı ve anlamlı olmayan şekilde (p = 0.06) klinik relaps olan hastaların oranını% 29’dan% 13’e düşürdüğü sonucuna varmıştır. 29

Bununla birlikte, aynı miktarda D vitamini olan tüm hastaları desteklemek, terapötik eşiğe ulaşmayan düşük bazal seviyeli hastalara neden olabilir. Bununla birlikte, bu Crohn hastalığı olan 18 hasta üzerinde bir müdahale çalışmada ilgili değildir 30 100 nmol / L, 25 (OH) D düzeylerine ulaşılması odaklanarak yerine 6 ay sonra vitamin D’nin sabit bir günlük dozu alan bir tasarım uygulanan yazarlar hastalık aktivitesi skorlarında oldukça anlamlı bir azalma olduğunu bildirmişlerdir. Ne yazık ki, bu çalışmanın çok küçük bir çalışma grubu ve bir kontrol grubunun bulunmaması dahil bazı eksiklikleri vardı. 30

Sakin ülseratif koliti 31 olan 90 hastayı içeren bir RKÇ , çok yüksek bir D vitamini dozunun (300 000 IU) tek bir intramüsküler enjeksiyonunun, intramüsküler 1 mL salin (plasebo) enjeksiyonu ile etkilerini karşılaştırmıştır. Serum CRP düzeyi olarak ölçülen sistemik inflamasyon, girişimden 3 ay sonra D3 vitamini alan grupta bir düşüş göstererek değerlendirildi. 31

Farklı denemelerde düşük doz D vitamini ile ilgili sorunların bir kısmına hitap etmek için, aktif IBD’li 10 hastanın ve s-25 (OH) D seviyesinin <75 nmol / L seviyesindeki <75 nmol / L seviyesindeki bir pilot çalışmasında yapılan son araştırmalar 000 U / gün. 100 ila 126 nmol / L hedef seviyesine yönelik doz ayarlamaları haftada 4 kez yapılmıştır. Protokolde kullanılan peroral dozlar 5000-10.000 U / gün idi. Çalışmanın 12 haftası boyunca, ortalama artış 50 nmol / L (20 ng / mL) idi, çoğu hastanın en az 4 haftalık bir periyodu 10 000 U / gün olması gerekiyordu. Hedefe veya hedefe yakın tüm katılımcılara 12 hafta boyunca ulaşıldı ve bir hastada hiperkalsiüri için bir sinyal görünse de, rejim iyi tolere edildi ve semptom bazlı aktivite skorları düzeldi. 32

Yakın zamanda yapılan prospektif bir çalışmada, aktif ve inaktif ülseratif kolitli ve İBH olmayan kontrollerde D vitamini replasmanının ardından, fekal mikrobiyotada subte ve objektif intestinal inflamasyon belirteçleri değerlendirildi. 33 D Vitamini eksikliği 25 (OH) D <50 nmol / L ile tanımlandı. Yirmi beş kişi katıldı (sekizi aktif hastalık, sekizi sakin hastalık ve sekizi IBD olmayan kontrol grubu). Çalışma ilk kez göstermiş 40 000 IU vitamin D ile bu yerine ₃Aktif ülseratif kolitli hastalarda 8 hafta boyunca haftada bir kez dışkı kalprotektin, trombosit sayısı, albümin ve hastalık aktivite skorları dahil olmak üzere objektif inflamasyon belirteçleri gelişti. Bununla birlikte, genel mikrobiyota çeşitliliği değişmedi, bu da D vitaminin dışkı bakteri bileşiminden bağımsız olarak bağırsak iltihabını azalttığını gösteriyor. 33

Her ne kadar mevcut çalışmalar karışıklığa veya sınırlamalara sahip olsa da (örneğin, ‘eksikliği’ tanımlamak için kullanılan s-25 (OH) D değerlerinin cut-off seviyelerindeki değişiklik; dahil olma ve hariç tutma kriterleri ile aktivite puanları dahil çalışma popülasyonları ve tasarımlarındaki farklılıklar tatbik edilen, tedavi dozları ve sonuçları) ve çalışmalar arasındaki doğrudan karşılaştırmalar, 25 (OH) D seviyelerini ölçmek için kullanılan çeşitli testler arasında bir standardizasyonun bulunmamasından dolayı karmaşıktır, 27 , anti-enflamatuar etkileri olan D vitamini kavramını destekliyor gibi görünmektedir. IBD’de. 12 14

Klinik ortamda İBH olan hastalarda D vitamini takviyesine pratik yaklaşım

IBD’de D vitamini takviyesi için doğru stratejiyi seçerken, hastalık aktivitesi, açıklık derecesi, emilim bozukluğu, obezite, uyum ve güneşe maruz kalma alışkanlıkları gibi çeşitli faktörler göz önünde bulundurulmalıdır.

D vitamini düzeyleri, IBD hastalığı aktivitesi ile yakından bağlantılıdır. ve onların birleşimleri muhtemelen dinamik bir süreçtir. D vitamini düzeyleri, aktif enflamasyonu olan İBH hastaları arasında orantısız derecede düşüktür. 34 Düşük D vitamini düzeyleri ileride İBH klinik olarak kötüye gidişin riskini artırabilir 13 24 artış D vitamini düzeyleri IBD fişekleri sonucu tedavi ederken. 25 Bu şekilde, ilk önce, D vitamini seviyelerini optimize etmek için bir plan formüle için bir IBD, hastanın hastalık aktivitesinin dikkate alınması önemlidir. Hastalık alevleri olan IBD hastalarının malabsorpsiyon ve D vitamini eksikliği gelişme riski yüksek olduğu göz önüne alındığında, daha yüksek bir başlangıç ​​bolus dozu uygulanmasını ve malabsorpsiyonun aktif hastalığı olan IBD hastaları arasında test edilmesi önerilmektedir ( Şekil 2).

• Şekil indir
• Yeni sekmede aç
• Powerpoint indir

şekil 2

IBD’li hastalarda 25 (OH) D takviyesine yaklaşım. Yeterli günlük dozu belirleme (hedef s-25 (OH) D seviyesi – akım s-25 (OH) D seviyesi) µg. Hedef seviyeye 3 ay içerisinde ulaşılmazsa, haftalık bolus gibi uygulama denenmelidir. Mevcut seviye <hedef seviyeye devam ederse, emilim bozukluğu göz önünde bulundurulmalıdır. CRP, C reaktif protein; HBI, Harvey Bradshaw Dizini; IBD, inflamatuar barsak hastalığı; UCDAI, Ülseratif Kolit Hastalığı Aktivite İndeksi.

IBD’de yeterli s-25 (OH) D seviyeleri için ‘altın standart’ bulunmamasına rağmen, çoğu veri s-25 (OH) D düzeyinin> 75 nmol / L’nin s-25 (OH) olan IBD hastalarına kıyasla yararlı olduğunu göstermektedir ) Enflamatuvar belirteçlerin düzeyi ve klinik skorlar açısından D <50 nmol / L. 16

Semptomatik D vitamini zehirlenmesi (hiperkalsemiye ve böbrek kireçlenmelerine neden olur) çok nadir görülür ve çoğu durumda sadece 4-500 nmol / L’nin üzerindeki s-25 (OH) D seviyelerinde olan kişilerde rapor edilmiştir. Bununla birlikte, advers olay riskindeki artış, s-25 (OH) D seviyeleri> 200 nmol / L seviyeleri ile ilişkili görünmektedir. 27 Buna göre, şu anki bilgilerimize dayanarak, s-25 (OH) D seviyelerini 75-125 nmol / L aralığında hedeflemeyi amaçlamak mantıklı görünüyor.

Farmakokinetik bir bakış açısıyla, günlük ve haftalık oral dozajlamanın yanı sıra, D vitamininin büyük bir oral veya intramüsküler bolus dozu (aylar arası) olarak temin edilmesinin s-25 (OH) D’nin replet seviyesinde tutulmasında etkili olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, intramüsküler bolus enjeksiyonları, eşit bir toplam oral doz ile aynı seviyeye ulaşma eğiliminde olmasına rağmen, s-25 (OH) D seviyelerindeki artış, enjeksiyon tedavisinden sonraki bir aylık gecikmeyle meydana gelir. 35 Ayrıca, geniş bir ağızdan ya da kas içinden bir bolus dozu olarak D vitamini sağlayan RKÇ’lerde düşme ve kırık riskini arttırdığı gösterilmiştir. 36 37 Sonuç olarak, ABD Önleyici Hizmetler Görev Grubu ve diğerleri, son zamanlarda yüksek dozda D vitamini takviyesi kullanımına dikkat edilmesini istedi. 38 39 D vitamini takviyesinin günlük doz olarak sağlanması bu nedenle tercih edilen seçenektir.

Bir kural olarak, s-25 (OH) D seviyeleri günlük 1 Dg vitamini takviyesi D1 takviyesi başına yaklaşık 1 nmol / L artacaktır. 40 Bu etki D vitamini için D vitamini alan kişilerle karşılaştırıldığında yetersiz kalırken, vücut ağırlığının artmasıyla birlikte verilen cevap azalır. 41 Ayrıca, en yaygın iki D vitamini formunu (ergo- (D2) ve kolekalsiferol (D3) karşılaştırarak, kolekalsiferol, büyük bir oral bolus olarak desteklendiğinde ergokalsiferol’den daha güçlü görünmektedir. 41

Buna göre, hedef aralıkta (örneğin, 100 nmol / L) bir s-25 (OH) D düzeyi elde etmek için gereken günlük D vitamini takviyesi dozu (örneğin, 100 nmol / L), 100 eksi ölçülen s-25 (OH) olarak tahmin edilebilir. D seviyesi Serum 25 (OH) D düzeyleri 3-4 ay sonra tekrar ölçülmelidir. Hedef aralıkta değilse ve uyumluluk eksikliği göz ardı edilemezse, D vitamini takviyelerinin haftalık olarak hesaplanan günlük doza eşit bir dozda alınması önerilebilir. Hala hedef aralıkta değilse, hastaya büyük bir oral doz (örn., 100 000–300 000 IU) D vitamini sağlayarak bir D vitamini absorpsiyon testi yapılabilir. Bu kadar yüksek bir doza cevaben, s. -25 (OH) D seviyesinin 2-4 hafta içinde beklenmesi bekleniyor. 42Uyumun sağlanması için bolus dozu bir sağlık uzmanının gözetiminde verilmelidir. Büyük bir oral bolusun ardından bir cevap elde edilirse, günlük / haftalık dozajlama etkisinin eksikliği için en muhtemel açıklama düşük uyumluluk veya göreceli malabsorpsiyondur. Öyleyse, hedef aralıkta s-25 (OH) D seviyesine neden olup olmayacağını belirlemek için günlük / haftalık D vitamini dozu artırılabilir (iki kat / üç kat). Büyük bir bolusa cevaben s-25 (OH) D seviyelerinde önemli bir artış elde edilemezse, ciddi emilim bozukluğu düşünülmelidir. İntramüsküler D vitamini enjeksiyonları buna göre gerekli olabilir, ancak bu son seçenek olarak düşünülmelidir. Artan güneşlenme veya şezlonglarda kullanım alternatif bir seçenek olarak düşünülebilir. Hastalara, güneşlenme riskinin her bir bölümünün (yataklı) maruz kalmasının, deride malignite riskinin artması nedeniyle kısa bir süre olması gerektiği konusunda tam olarak bilgilendirilmesi gerekmektedir. D vitamini statüsünü korumak için gerekli D vitamini dozu yaz aylarında daha düşük olabileceğinden yılın zamanı dikkate alınmalıdır. Aynı sebepten dolayı, en az yılda bir kez (tercihen kış aylarında) ve yetersizlik durumunda ve / veya hastalık alevlenmesi sırasında (3–4 ayda bir) 25 (OH) D seviyesini ölçmenizi öneririz.

Bununla birlikte, IBD hastalarında takviye ile 25 (OH) D seviyelerini optimize etme konusundaki önerilerimiz, uzun süreli RKÇ’lerin IBD’de vitamin D takviyesinin etkileri üzerindeki etkisinden dolayı dikkatli yorumlanması gerekmektedir.

Sonuç ve Öneriler

D vitamini eksikliğinin İBH için nedensel bir faktör olup olmadığı hala belirsizdir. Bununla birlikte, D vitamini eksikliği İBH’de sık görülmekte ve hastalık aktivitesi, daha sık relapslar, daha yüksek postoperatif nüks, daha düşük yaşam kalitesi ve genel olarak biyolojiklere normal veya yüksek hastalara kıyasla anormal bir cevap ile bağlantılı görünmektedir. 25 (OH) D seviyeleri. 16Bununla birlikte, IBD’deki 25 (OH) D’nin optimal terapötik seviyesini tanımlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır (yani, iskelet dışı yararlar için başka eşikler önerilir mi) veya D vitamini bağlayıcı protein ve serbest ve biyoyararlı vitamin gibi başka paraklinik testler uygulanmalıysa D ve D vitamininin iltihaplanma seviyelerini nasıl değiştirdiğini ve hastalığın ciddiyeti üzerindeki kesin etkisini açıklamak. Ayrıca, D vitamini metabolizmasında ve IBD’de absorpsiyonda farklılıklar olup olmadığı değerlendirilmelidir. Ayrıca, müdahaleler, mümkün olduğunda, belirtileri önlemek ve IBD’deki mevcut ve gelecekteki tedavilerle potansiyel sinerjisini araştırmamak için asemptomatik dönemlerde D vitamini seviyelerine odaklanmalıdır.

Kümülatif olarak, mevcut veriler, D vitaminin hem hücresel hem de fenotipik düzeyde IBD patogenezinde samimi bir oyuncu gibi göründüğünü ve bu bilgilerdeki hastalığın durumunu iyileştirmedeki terapötik bir ajan olarak potansiyel rolünü desteklemektedir. dolaylı kanıt üzerine. Bu nedenle, herhangi bir endüstriyel sponsorun patentsiz bir ilaçla müdahale kohortunda uygun boyutta RCT’lerin D vitamini takviyesini finanse etmekle ilgilenmeyeceği için nedenselliğin eşit ölçüde tesis edilip edilmeyeceği kesin değildir.

Belirtildiği gibi, s-25 (OH) D seviyelerinin IBD ölçümlerini hastalara yılda en az bir kez (kışın tercih edilir) sunmak makul görünmektedir. Okuyucu için D vitamini takviyesi için nispeten uygun maliyetli ve erişilebilir bir ilaç ve sonraki takipleri içeren bir akış şeması hazırladık. Bu tür çabalar, IBC’yi klinik remisyona sokma ve konvansiyonel terapötik stratejilere getirme olasılığını artırabilir ve bu şekilde daha iyi hasta sonuçlarına ve sağlık harcamalarının azalmasına neden olabilir.

Referanslar

1. ↵
   1. Larsen S ,
   2.  Bendtzen K ,
   3.  Nielsen OH 
   . İnflamatuar barsak hastalığının ekstraintestinal belirtileri: epidemiyoloji, tanı ve tedavi . Ann Med 2010 ; 42 : 97 – 114 . doi: 10,3109 / 07853890903559724 CrossRefPubMedBilimAğıGoogle Akademik
2. ↵
   1. Nielsen OH ,
   2.  Soendergaard C ,
   3.  Vikner ME , ve ark 
   . İnflamatuvar barsak hastalığında demir eksikliği anemisinin rasyonel tedavisi . Besinler 2018 ; 10 : 82 – E93 . doi: 10,3390 / nu10010082 Google Akademik
3. ↵
   1. Holick MF 
   . D vitamini eksikliği . N Engl J Med Yurtdışı Ed 2007 ; 357 : 266 – 81 . doi: 10,1056 / NEJMra070553 Google Akademik
4. ↵
   1. Rosen CJ 
   . Klinik uygulama D vitamini yetersizliği . N Engl J Med 2011 ; 364 : 248 – 54 . doi: 10,1056 / NEJMcp1009570 CrossRefPubMedBilimAğıGoogle Akademik
5. ↵
   1. van Etten E ,
   2.  Mathieu C 
   . 1,25-dihidroksivitamin D3 ile immünoregülasyon: temel kavramlar . J Steroid Biochem Mol Biol 2005 ; 97 : 93 – 101 . doi: 10.1016 / j.jsbmb.2005.06.002 CrossRefPubMedBilimAğıGoogle Akademik
6. ↵
   1. D’Ambrosio D ,
   2.  Cippitelli M ,
   3.  Cocciolo MG , et al 
   . IL-12 üretiminin 1,25-dihidroksivitamin D3 ile inhibisyonu. P40 geninin transkripsiyonel baskısına NF-kappaB aşağı regülasyonunun dahil edilmesi . J Clin Invest 1998 ; 101 : 252 – 62 . doi: 10,1172 / JCI1050 CrossRefPubMedBilimAğıGoogle Akademik
7. ↵
   1. Alroy I ,
   2.  Kuleler TL ,
   3.  Freedman LP 
   . İnterlökin-2 geninin D3 vitamini ile transkripsiyonel baskısı: NFATp / AP-1 kompleks oluşumunun bir nükleer hormon reseptörü tarafından doğrudan inhibisyonu . Mol Celi Biol 1995 ; 15 : 5789 – 99 . doi: 10,1128 / MCB.15.10.5789 Özet / Ücretsiz Tam MetinGoogle Akademik
8. ↵
   1. Mudambi K ,
   2.  Bas D 
   . D Vitamini: İnflamatuar barsak hastalıklarındaki önemi ve rolüne kısa bir genel bakış . Transl Gastroenterol Hepatol 2018 ; 3 : 31 – 6 . doi: 10,21037 / tgh.2018.05.03 Google Akademik
9. ↵
   1. Khoo AL ,
   2.  Chai LY ,
   3.  Koenen HJ , et al 
   . Sağlıklı bireylerde D vitamini durumunun mevsimsellik durumuna göre sitokin yanıtlarının düzenlenmesi . Clin Exp Immunol 2011 ; 164 : 72 – 9 . doi: 10.1111 / j.1365-2249.2010.04315.x CrossRefPubMedGoogle Akademik
10. ↵
    1. Chetcuti Zammit S ,
    2.  Ellul P ,
    3.  Girardin G , ve ark 
    . Avrupa inflamatuar barsak hastalığı başlangıç ​​kohortunda D Vitamini eksikliği: Bir Epi-IBD çalışması . Eur J Gastroenterol Hepatol 2018 ; 30 : 1297 – 303 . doi: 10,1097 / MEG.0000000000001238 Google Akademik
11. ↵
    1. Ananthakrishnan AN ,
    2.  Khalili H ,
    3.  Higuchi LM , vd. 
    . Yüksek öngörülen D vitamini durumu, Crohn hastalığı riskinin azalması ile ilişkilidir . Gastroenterology 2012 ; 142 : 482 – 9 . doi: 10,1053 / j.gastro.2011.11.040 CrossRefPubMedBilimAğıGoogle Akademik
12. ↵
    1. Frigstad SO ,
    2.  Høivik M ,
    3.  Jahnsen J , et al. 
    . İnflamatuvar barsak hastalığında D vitamini eksikliği: Norveç poliklinik popülasyonunda prevalans ve prediktörler . Scand J Gastroenterol 2017 ; 52 : 100 – 6 . doi: 10,1080 / 00365521.2016.1233577 Google Akademik
13. ↵
    1. Kabbani TA ,
    2.  Koutroubakis IE ,
    3.  Schoen RE , ve ark 
    . İnflamatuvar barsak hastalığında D vitamini düzeyinin klinik durumla ilişkisi: 5 yıllık bir boylamsal çalışma . Am J Gastroenterol 2016 ; 111 : 712 – 9 . doi: 10.1038 / ajg.2016.53 PubMedGoogle Akademik
14. ↵
    1. Ananthakrishnan AN ,
    2.  Cagan A ,
    3.  Gainer VS , vd. 
    . Plazmanın normalizasyonu 25-hidroksi D vitamini, Crohn hastalığında düşük cerrahi risk ile ilişkilidir . İnflamasyon Bağırsak Dis 2013 ; 19 : 1921 – 7 . doi: 10,1097 / MIB.0b013e3182902ad9 PubMedof Science WebGoogle Akademik
15. ↵
    1. Ananthakrishnan AN 
    . Editoryal: D vitamini ve IBD: “nedensellik” kamburluğunu yenebilir miyiz? Am J Gastroenterol 2016 ; 111 : 720 – 2 . doi: 10.1038 / ajg.2016.47 Google Akademik
16. ↵
    1. Nielsen OH ,
    2.  Rejnmark L ,
    3.  Moss AC 
    . Doğal enflamatuar barsak hastalığı öyküsünde D vitamininin rolü . J Crohns Colitis 2018 ; 12 : 742 – 52 . doi: 10,1093 / ecco-jcc / jjy025 Google Akademik
17. ↵
    1. Holick MF ,
    2.  Binkley NC ,
    3.  Bischoff Ferrari HA , ve ark 
    . D vitamini eksikliğinin değerlendirilmesi, tedavisi ve önlenmesi: Endokrin Topluluğu klinik uygulama rehberi . J Clin Endocrinol Metab 2011 ; 96 : 1911 – 30 . doi: 10,1210 / jc.2011-0385 CrossRefPubMedBilimAğıGoogle Akademik
18. ↵D Vitamini ve Kalsiyum için Diyet Referans Referanslarını İnceleme Komitesi Tıp Enstitüsü (ABD) . D Vitamini ve Kalsiyum için Diyet Referansları . Washington (DC) : Ulusal Akademik Basın (ABD) , 2011 .Google Akademik
19. ↵
    1. Jørgensen SP ,
    2.  Hvas CL ,
    3.  Agnholt J , et al. 
    . Aktif Crohn hastalığı düşük D vitamini düzeyleri ile ilişkilidir . J Crohns Colitis 2013 ; 7 : e407 – e413 . doi: 10.1016 / j.crohns.2013.01.012 CrossRefPubMedGoogle Akademik
20. ↵
    1. Abreu-Delgado Y ,
    2.  Isidro RA ,
    3.  Torres EA , vd. 
    . İnflamatuar barsak hastalığında serum D vitamini ve kolon D vitamini reseptörü . Dünya J Gastroenterol 2016 ; 22 : 3581 – 91 . doi: 10,3748 / wjg.v22.i13.3581 Google Akademik
21. ↵
    1. Gubatan J ,
    2.  Mitsuhashi S ,
    3.  Zenlea T , et al 
    . Remisyon sırasındaki düşük Serum D Vitamini ülseratif kolitli hastalarda klinik relaps riskini arttırır . Clin Gastroenterol Hepatol 2017 ; 15 : 240 – 6 . doi: 10.1016 / j.cgh.2016.05.035 Google Akademik
22. ↵
    1. Jambon M ,
    2.  Longhi MS ,
    3.  Lahiff C , et al 
    . Crohn hastalığı olan yetişkinlerde D vitamini düzeyleri, hastalık aktivitesine ve tedaviye cevap verir . İltihaplı Bağırsak Dis 2014 ; 20 : 856 – 60 . doi: 10,1097 / MIB.0000000000000016 CrossRefPubMedGoogle Akademik
23. ↵
    1. Kış RW ,
    2.  Collins E ,
    3.  Cao B , ve ark 
    . Yüksek 25-hidroksivitamin D seviyeleri, enflamatuar barsak hastalıkları olan hastalarda anti-tümör nekroz faktörü-a ilaçlarıyla daha fazla remisyon olasılığı ile ilişkilidir . Aliment Pharmacol Ther 2017 ; 45 : 653 – 9 . doi: 10.1111 / apt.13936 Google Akademik
24. ↵
    1. Zator ZA ,
    2.  Cantu SM ,
    3.  Konijeti GG , et al 
    . İnflamatuvar barsak hastalıklarında ön-işlem 25-hidroksivitamin D düzeyleri ve anti-tümör nekroz faktörü-α tedavisinin dayanıklılığı . JPEN J Parenter Enteral Nutr 2014 ; 38 : 385 – 91 . doi: 10,1177 / 0148607113504002 CrossRefPubMedBilimAğıGoogle Akademik
25. ↵
    1. Reich KM ,
    2.  Fedorak RN ,
    3.  Madsen K , vd. 
    . Crohn Hastalığı Olan Erişkin Hastalarda İnfliximab’a Bağlı Remisyonda Vitamin D’nin Rolü . İltihaplı Bağırsak Dis 2016 ; 22 : 92 – 9 . doi: 10,1097 / MIB.0000000000000588 Google Akademik
26. ↵
    1. Daniel C ,
    2.  Radeke HH ,
    3.  Sartory NA , ve ark. 
    . Yeni düşük kalsemik D vitamini analogu 22-ene-25-oksa-D vitamini farelerde belirgin bir şekilde T yardımcı hücre tipi 1 aracılı koliti iyileştirir . J Pharmacol Exp Ther 2006 ; 319 : 622 – 31 . doi: 10,1124 / jpet.106.107599 Özet / Ücretsiz Tam MetinGoogle Akademik
27. ↵
    1. Ebeling P ,
    2.  Adler R ,
    3.  Jones G , et al. 
    . Endokrin hastalığının yönetimi: D vitamini terapötikleri . Eur J Endocrinol 2018 ; 179 : R239 – 59 . doi: 10,1530 / EJE-18-0151 Google Akademik
28. ↵
    1. Olsen KS ,
    2.  Aksnes L ,
    3.  Frøyland L , vd. 
    . D vitamini durumu ve PUFA oranları, sağlıklı, orta yaşlı Norveçli kadınların ulusal bir temsilci kesitinde – Norveçli Kadınlar ve Kanser Sonrası Genom Kohortu . Scand J Halk Sağlığı 2014 ; 42 : 814 – 20 . doi: 10,1177 / 1403494814550519 CrossRefPubMedGoogle Akademik
29. ↵
    1. Jørgensen SP ,
    2.  Agnholt J ,
    3.  Glerup H , et al 
    . Klinik deneme: Crohn hastalığında D3 vitamini tedavisi – randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma . Aliment Pharmacol Ther 2010 ; 32 : 377 – 83 . doi: 10.1111 / j.1365-2036.2010.04355.x CrossRefPubMedBilimAğıGoogle Akademik
30. ↵
    1. Yang L ,
    2.  Weaver V ,
    3.  Smith JP , et al 
    . Crohn hastalarının pilot çalışmasında d vitamini takviyesinin terapötik etkisi . Clin Transl Gastroenterol 2013 ; 4 : e33 . doi: 10.1038 / ctg.2013.1 Google Akademik
31. ↵
    1. Şerif A ,
    2.  Hosseinzadeh-Attar MJ ,
    3.  Vahedi H , et al 
    . Ülseratif kolit hastalarında vitamin D3’ün iltihaplanma ve kathelisidin gen ekspresyonu üzerine etkisi üzerine yapılan randomize kontrollü bir çalışma . Saudi J Gastroenterol 2016 ; 22 : 316 – 23 . doi: 10,4103 / 1319-3767,187606 Google Akademik
32. ↵
    1. Garg M ,
    2.  Rosella O ,
    3.  Rosella G , et al. 
    . Aktif inflamatuar barsak hastalığı olan hastalarda 12 haftalık hedefli D vitamini takviyesi rejiminin değerlendirilmesi . Clin Nutr 2018 ; 37 : 1375 – 82 . doi: 10.1016 / j.clnu.2017.06.011 Google Akademik
33. ↵
    1. Garg M ,
    2.  Hendy P ,
    3.  Ding JN , vd. 
    . Ülseratif Kolitli Hastalarda D Vitamini İntestinal İnflamasyon ve Fekal Mikrobiyota Üzerine Etkisi . J Crohns Colitis 2018 ; 12 : 963 – 72 . doi: 10,1093 / ecco-jcc / jjy052 Google Akademik
34. ↵
    1. Del Pinto R ,
    2.  Pietropaoli D ,
    3.  Chandar AK , ve ark 
    . İnflamatuar barsak hastalığı ve D vitamini eksikliği arasındaki ilişki: sistematik bir derleme ve meta-analiz . İnflamasyon Bağırsak Dis 2015 ; 21 : 2708 – 17 . doi: 10,1097 / MIB.0000000000000546 CrossRefPubMedGoogle Akademik
35. ↵
    1. Wylon K ,
    2.  Drozdenko G ,
    3.  Krannich A , et al 
    . Tek bir kas içi yüksek dozun, oral uzun süreli kolekalsiferol takviyesi ile farmakokinetik değerlendirilmesi . PLoS Bir 2017 ; 12 : e0169620 . doi: 10,1371 / journal.pone.0169620 Google Akademik
36. ↵
    1. Bischoff-Ferrari HA ,
    2.  Dawson-Hughes B ,
    3.  Orav EJ , ve ark 
    . Fonksiyonel düşüşün önlenmesi için aylık yüksek doz D vitamini tedavisi: randomize bir klinik çalışma . JAMA Intern Med 2016 ; 176 : 175 – 83 . doi: 10,1001 / jamainternmed.2015.7148 Google Akademik
37. ↵
    1. Sanders KM ,
    2.  Stuart AL ,
    3.  Williamson EJ , ve ark 
    . Yıllık yüksek doz oral D vitamini ve yaşlı kadınlarda düşme ve kırıklar: randomize kontrollü bir çalışma . JAMA 2010 ; 303 : 1815 – 22 . doi: 10,1001 / jama.2010.594 CrossRefPubMedBilimAğıGoogle Akademik
38. ↵
    1. Gallagher JC 
    . D vitamini ve düşme – dozaj conundrum . Nat Rev Endocrinol 2016 ; 12 : 680 – 4 . doi: 10.1038 / nrendo.2016.123 Google Akademik
39. ↵
    1. Guirguis-Blake JM ,
    2.  Michael YL ,
    3.  Perdue LA , ve ark. 
    . Yaşlı erişkinlerde düşmeyi önlemek için yapılan müdahaleler: güncellenmiş kanıt raporu ve önleyici hizmetler görev gücü için sistematik inceleme . JAMA 2018 ; 319 : 1705 – 16 . doi: 10,1001 / jama.2017.21962 Google Akademik
40. ↵
    1. Heaney RP ,
    2.  Davies KM ,
    3.  Chen TC , vd 
    . Kolekalsiferol ile genişletilmiş oral dozaja insan serumu 25-hidroksikolekalsiferol yanıtı . Am J Clin Nutr 2003 ; 77 : 204 – 10 . doi: 10,1093 / AJCN / 77.1.204 Özet / Ücretsiz Tam MetinGoogle Akademik
41. ↵
    1. Oliveri B ,
    2.  Mastaglia SR ,
    3.  Brito GM , et al 
    . Farmakokinetik bir yaklaşım: D3 Vitamini, yeterli miktarda 25OHD’yi sürdürmek için D2’den daha uygun görünmektedir . Eur J Clin Nutr 2015 ; 69 : 697 – 702 . doi: 10.1038 / ejcn.2015.16 Google Akademik
42. ↵
    1. Pastırma CJ ,
    2.  Gamble GD ,
    3.  Horne PM , ve ark 
    . Yaşlılarda yüksek doz oral D3 vitamini takviyesi . Osteoporos Int 2009 ; 20 : 1407 – 15 . doi: 10.1007 / s00198-008-0814-9 CrossRefPubMedBilimAğıGoogle Akademik

Özet Görüntüle

Dipnotlar

• Katkıda Bulunanlar Yazarların sorumlulukları aşağıdaki gibidir: OHN, el yazmasının ilk taslağını yazdı; TIH, JMG, KBJ ve LR daha sonra makaleyi ekledi ve revize etti. Tüm yazarlar son makaleyi okudu ve onayladı. Yazarların hiçbiri çalışma ile ilgili bir çıkar çatışması bildirmedi.
• Finansman Yazarlar, bu araştırma için kamu, ticari ve kar amacı gütmeyen sektörlerdeki herhangi bir fon kuruluşundan özel bir hibe beyan etmemişlerdir.
• Rekabet eden ilgi alanları Hiçbiri ilan edilmedi .
• Hasta onayı Gerekli değil.
• Kanıt ve akran değerlendirmesi Görevlendirilmedi; dışarıdan eş gözden geçirildi.

İzin İste

Bu makalenin herhangi birini veya tümünü yeniden kullanmak isterseniz, lütfen sizi Telif Hakkı Gümrükleme Merkezi’nin RightsLink servisine götürecek olan bağlantıyı kullanın. İçeriği birçok farklı şekilde yeniden kullanmak için hızlı bir fiyat ve anında izin alabileceksiniz.İstek izinleri

Telif hakkı bilgisi: 

© Yazar (lar) (veya onların işverenleri) 2019. CC BY-NC kapsamında yeniden kullanımına izin verildi. Ticari yeniden kullanım yok. Haklara ve izinlere bakın. BMJ tarafından yayınlandı.Bu, Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0) lisansına uygun olarak dağıtılan, başkalarının bu işi ticari olmayan şekilde dağıtmalarına, remiks etmelerine, uyarlamalarına, uyarlamalarına, türev çalışmalarını farklı şekillerde lisanslamalarına izin veren açık erişim makalesidir. Orijinal eserin uygun şekilde belirtilmesi, uygun kredi verilmesi, belirtilen herhangi bir değişiklik yapılması ve kullanımın ticari olmayan terimler. Bakınız: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ .