Crohn Hastalığının Tedavisi için Guselkumab

tarafından Editör Son güncelleme Ara 17, 2022 193 0

İçindekiler

1 Arka Plan ve Bağlam
2 Çalışma Bitiş Noktaları
3 İstatistiksel Analiz
4 Sonuçlar
5 Başlıca ikincil sonlanım noktaları

Özet
Arka plan ve amaçlar: Selektif bir p19 interlökin-23 antagonisti olan guselkumab, plak psoriasis ve psoriatik artrit tedavisi için onaylanmıştır. Bu çalışmada, konvansiyonel veya biyolojik tedaviye yetersiz yanıt veren veya intoleransı olan orta ila şiddetli aktif Crohn hastalığı olan hastalarda guselkumabın etkinliği ve güvenliliği değerlendirilmiştir.

Yöntemler: Faz 2, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma olan GALAXI-1, hastaları 0, 4 ve 8. haftalarda intravenöz guselkumab 200 mg, 600 mg veya 1200 mg; 0. haftada intravenöz ustekinumab yaklaşık 6 mg/kg ve 8. haftada subkutan 90 mg; veya plaseboya 1:1:1:1:1 randomize etmiştir. Crohn Hastalığı Aktivite İndeksi skorunda (birincil sonlanım noktası), klinik remisyonda, klinik yanıtta, Hasta Tarafından Bildirilen Sonuçlar-2 remisyonunda, klinik-biyobelirteç yanıtında, endoskopik yanıtta (başlıca ikincil sonlanım noktaları) ve guselkumab ile tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla güvenlilikte başlangıçtan itibaren değişim 12. hafta boyunca değerlendirilmiştir. Ustekinumab referans kol olmuştur.

Sonuçlar: Değerlendirilen 309 hastanın yaklaşık %50’sinde önceki biyolojik tedaviye dirençli hastalık vardı. 12. haftada, Crohn Hastalığı Aktivite İndeksinde başlangıca göre anlamlı derecede daha fazla azalma (en küçük kareler ortalamaları: 200 mg: -160.4, 600 mg: -138,9 ve 1200 mg: -144,9 vs plasebo: -36,2; tümü, P < .05) ve her guselkumab grubunda plaseboya kıyasla anlamlı derecede daha fazla oranda hasta klinik remisyona ulaşmıştır (Crohn Hastalığı Aktivite İndeksi <150; %57,4, %55,6 ve %45,9 vs %16,4; tümü, P < .05). Plaseboya kıyasla guselkumab alan hastaların daha büyük bir kısmı 12. haftada klinik yanıt, Hasta Tarafından Bildirilen Sonuçlar-2 remisyonu, klinik-biyomarker yanıtı ve endoskopik yanıt elde etmiştir. Ustekinumabın plaseboya karşı etkinliği de gösterilmiştir. Güvenlik olayı oranları tedavi grupları arasında genel olarak benzerdi.

Arka Plan ve Bağlam

İnterlökin (IL)-23 bağırsak enflamasyonunda merkezi bir rol oynar. Orta ila şiddetli derecede aktif Crohn hastalığı olan hastalarda guselkumabın (IL-23p19 alt birim inhibitörü) etkinliği ve güvenliliği değerlendirilmiştir.
Yeni Bulgular
Guselkumab, 12. haftada plaseboya kıyasla daha fazla klinik ve endoskopik iyileşmeye neden olmuştur. Güvenlilik genel olarak psoriasis ve psoriatik artritteki yerleşik profille karşılaştırılabilirdi.
Sınırlamalar
Sonuçlar 12 haftalık indüksiyon tedavisi alan sınırlı sayıda hastaya dayanmaktadır. Ustekinumab referans kol olarak kullanılmıştır ve çalışma 2 ajanı yeterli istatistiksel güçle karşılaştıracak şekilde tasarlanmamıştır.
Etki
Guselkumab ile IL-23p19 inhibisyonu, Crohn hastalığında pivotal indüksiyon ve idame çalışmalarının başlatılmasını destekleyen önceki konvansiyonel veya biyolojik tedaviye yetersiz yanıt veren veya intoleransı olan Crohn hastalarında klinik ve endoskopik iyileşme ile sonuçlanmıştır.

Crohn hastalığı, genellikle uzun süreli tedavi gerektiren kronik bir inflamatuar bağırsak hastalığıdır (IBD). Kortikosteroidler, tiyopurinler ve metotreksat gibi geleneksel tedaviler Crohn hastalığını tedavi etmek için ilk basamak tedaviler olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır. Bununla birlikte, bu ajanlar klinik remisyonu sürdürmede genellikle etkisizdir ve önemli toksisiteye sahiptir.1 Ek olarak, refrakter veya daha şiddetli hastalığı olan hastalar geleneksel tedavilerden yeterince fayda görmeyebilir ve sıklıkla biyolojiklerle tedaviye ihtiyaç duyabilir.1,2 Şu anda, orta ila şiddetli aktif Crohn hastalığının tedavisi için, hastalık patogenezinde merkezi olan enflamatuar yolları seçici olarak hedef alan birkaç biyolojik mevcuttur. Biyolojik ilaçların artan etkinliğine rağmen, birçok hastada tedavi başarısızlığı, intolerans ve zaman içinde etkinliğin azalması görülmektedir.3, 4, 5 Bu nedenle, Crohn hastalığı olan hastalar için daha fazla etkinlik ve uzun süreli kalıcı hastalık kontrolü sağlayabilecek yeni yolakları hedefleyen yeni biyolojik tedavilere ihtiyaç duyulmaktadır.
Klinik öncesi ve klinik çalışmalar, Crohn hastalığında interlökin (IL)-12-T-yardımcı 1 ve IL-23-T-yardımcı 17 yolaklarının önemini bildirmiştir.3,6, 7, 8, 9 IL-12’nin bağırsak enflamasyonunun başlatılmasında rol oynadığı, IL-23’ün ise bağırsak enflamatuar yanıtının sürdürülmesinde önemli olabileceği öne sürülmüştür.10 IL-23, p40 ve p19 protein alt birimlerinden oluşan bir heterodimerdir; p40 alt birimi IL-12 ile paylaşılırken, p19 IL-23’e özgüdür.11 IL-23, T-helper 17 hücrelerinin terminal farklılaşması için gereklidir12 ve IL-23 reseptörünün aktivasyonu, tümör nekroz faktörü, IL-17 ve interferon-gama ekspresyonunu destekleyen aşağı akış yollarını aktive eder.13 IL-23 aktivasyonu ayrıca T hücresi, doğal öldürücü hücre ve lenfoid hücre yanıtlarına yol açarak enflamasyona ve bağırsak mikrobiyomunda değişikliklere neden olur.14 İBH’li hastaların bağırsak mukozasında, plazmasında ve serumunda artmış IL-23 ve T-yardımcı 17 hücre sitokin seviyeleri tespit edilmiştir.13 Şu anda, İBH tedavisi için klinik çalışmalarda birkaç IL-23 inhibitörü araştırılmaktadır.15, 16, 17, 18
Guselkumab, IL-23’ün p19 alt birimini seçici olarak inhibe eden tam insan IgG1 lambda monoklonal antikorudur. Guselkumabın IL-23’e bağlanması, hücre dışı IL-23 ile hücre yüzeyi IL-23R reseptörü arasındaki etkileşimi engelleyerek IL-23’e özgü hücre içi sinyalleşmeyi ve ardından sitokin üretiminin aktivasyonunu inhibe eder. Guselkumab şu anda orta-şiddetli plak psoriasis19, 20, 21, 22 ve aktif psoriatik artrit dahil olmak üzere diğer enflamatuar hastalıkların kısa ve uzun vadeli tedavisinde onaylanmış ve etkinlik ve güvenlilik göstermiştir.23,24 Psoriasiste IL-23 yolunu hedefleyen çalışmalar, IL-12/23’ü hedefleyenlere kıyasla daha fazla etkinlik göstermiştir,25,26 bu da İBH’de benzer bulgular için potansiyel olduğunu düşündürmektedir. Burada, orta ila şiddetli derecede aktif Crohn hastalığı olan hastalarda guselkumabın etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren faz 2, doz aralığı, plasebo ve aktif kontrollü GALAXI-1 çalışmasının indüksiyon kısmından elde edilen sonuçları sunuyoruz.

Materyaller ve Yöntemler
GALAXI-1, 32 ülkede 128 merkezde randomize edilen katılımcılarla devam etmekte olan faz 2, randomize, çift kör, plasebo ve aktif kontrollü, çok merkezli bir çalışmadır. Çalışmanın birincil amacı, geleneksel tedaviye veya biyolojik tedaviye yetersiz yanıt veren veya intoleransı olan orta ila şiddetli aktif Crohn hastalığı olan katılımcılarda guselkumabın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmektir.
Çalışma Popülasyonu
GALAXI-1’e kaydolan hastalar 18 yaş ve üzerinde, ≥3 ay süreli orta ila şiddetli aktif Crohn hastalığı olan hastalardır. Bu çalışma için aktif Crohn hastalığı, hem klinik olarak aktif Crohn hastalığı (Crohn Hastalığı Aktivite İndeksi [CDAI] skoru ≥220 ancak ≤450) hem de sıvı veya çok yumuşak dışkı sayısının ağırlıklandırılmamış CDAI bileşenine dayanan ortalama günlük dışkı sıklığı (SF) >3 olarak tanımlanmıştır, veya AP’nin ağırlıklandırılmamış CDAI bileşenine dayalı ortalama günlük karın ağrısı (AP) skoru >1 ve ileokolonik Crohn hastalığının endoskopik kanıtı (tarama endoskopisinde merkezi endoskopi okuması ile değerlendirilen Crohn hastalığı için Basit Endoskopik Skor [SES-CD]27 skoru ≥3 ve ülserasyon skoru ≥1). SES-CD skoru 3 (izole ileal hastalığı olan hastalar için) veya SES-CD skoru 3-6 (kolonik veya ileokolonik hastalığı olan hastalar için) olan hastaların kaydı, kayıtlı popülasyonun en fazla %10’u ile sınırlandırılmıştır.
Önceki konvansiyonel tedaviye yetersiz yanıt veren veya intoleransı olan hastalar, aşağıdaki konvansiyonel Crohn hastalığı tedavilerinden 1 veya daha fazlasına yetersiz yanıt, yanıt kaybı veya intolerans göstermiş olanları içermektedir: oral kortikosteroidler (budesonid ve beklometazon dipropiyonat dahil) veya immünomodülatörler (azatioprin, 6-merkaptopürin veya metotreksat) ve kortikosteroid bağımlılığı gösteren hastalar (yani, Crohn hastalığı semptomları geri dönmeden kortikosteroidleri başarılı bir şekilde azaltamama). Hastalar biyolojik tedaviye (yani, bir tümör nekroz faktörü antagonisti veya biyobenzer, vedolizumab veya ustekinumab) naif olabilir veya maruz kalmış ancak yetersiz yanıt veya intolerans göstermemiş olabilir.
Önceki biyolojik tedaviye yetersiz yanıt veya intoleransı olan hastalar, Crohn hastalığı tedavisi için onaylanmış 1 veya daha fazla biyolojik tedaviye (yani, bir tümör nekroz faktörü antagonisti veya biyobenzer, vedolizumab) yetersiz yanıt, yanıt kaybı veya intolerans göstermiş olanları içermektedir. Yetersiz yanıt, birincil yanıtsızlık (yani, başlangıçta yanıt yok) veya ikincil yanıtsızlık (yani, başlangıçta yanıt olup daha sonra yanıt kaybı) olarak tanımlanmıştır. Ustekinumab’a yetersiz yanıt ve/veya intolerans göstermiş hastalar çalışmaya dahil edilmemiştir.
Çalışma Tasarımı
Hastalar 1:1:1:1:1 oranında 0, 4 ve 8. haftalarda intravenöz (IV) guselkumab 200 mg, 600 mg veya 1200 mg; 0. haftada yaklaşık 6 mg/kg IV ve 8. haftada subkutan 90 mg ustekinumab; veya plasebo almak üzere randomize edilmiştir (Şekil 1). Hastalar, tabakalandırma değişkenleri olarak bazal CDAI skoru (≤300 veya >300) ve önceki biyolojik tedaviye yetersiz yanıt veya intolerans (evet/hayır) ile permuted blok randomizasyon kullanılarak bir tedavi grubuna tahsis edilmiştir.

Çalışma protokolü, katılımcı her bir araştırma merkezindeki Kurumsal İnceleme Kurulu veya Etik Kurul tarafından onaylanmıştır. Tüm hastalar yazılı bilgilendirilmiş onam vermiştir. Güvenlik verileri bağımsız, harici bir veri izleme komitesi tarafından periyodik olarak gözden geçirilmiştir. Tüm yazarların çalışma verilerine erişimi vardı ve nihai makaleyi gözden geçirip onayladılar.
Etkinlik ve Güvenlik Değerlendirmeleri
Etkinlik değerlendirmeleri arasında CDAI; Hasta Tarafından Bildirilen Sonuç-2 (PRO-2; SF ve AP skorlarının ağırlıklandırılmamış CDAI bileşenlerine dayanmaktadır); mukozal ülserasyonların varlığı ve yokluğuna (endoskopik iyileşme) ve SES-CD’ye (endoskopik yanıt ve remisyon, SES-CD’de başlangıçtan itibaren değişim) dayanan terminal ileum ve kolonun merkezi olarak okunan endoskopik değerlendirmeleri; C-reaktif protein (CRP) ve fekal kalprotektin dahil olmak üzere enflamatuar belirteçler; fistül değerlendirmesi (başlangıçta açılan ve drene olan fistüllerin kapanması); ve Crohn hastalığının ve tedavi sonrası iyileşmelerin hastaların refahı üzerindeki etkisini değerlendirmek için sağlıkla ilgili yaşam kalitesi sonuç ölçümleri (yani, İnflamatuar Bağırsak Hastalığı Anketi [IBDQ] ve Hasta Tarafından Raporlanan Sonuçlar Ölçüm Bilgi Sistemi Yorgunluk Kısa Form-7a; Ek Materyal).
Serum guselkumab konsantrasyonları 0, 4, 8 ve 12. haftalarda Meso Scale Discovery platformu (Gaithersburg, MD) kullanılarak valide edilmiş, spesifik ve hassas bir elektrokemilüminesans immünoassay yöntemi kullanılarak ölçülmüştür. Serumda guselkumab antikorlarının varlığı, fazla guselkumab varlığında anti-guselkumab antikorlarının tespitini iyileştirmek için bir asit ayrıştırma adımı içeren valide edilmiş, hassas ve ilaca toleranslı bir testle belirlenmiştir.
Advers olaylar (AE’ler), ciddi AE’ler (SAE’ler), enfeksiyonlar ve ciddi enfeksiyonlar dahil olmak üzere güvenlik değerlendirmeleri her çalışma ziyaretinde yapılmıştır.

Çalışma Bitiş Noktaları

Birincil sonlanım noktası 12. haftada CDAI skorunun başlangıç değerine göre değişimidir. Başlıca ikincil sonlanım noktaları 12. haftada klinik remisyon (CDAI skoru <150 olarak tanımlanmıştır); 12. haftada klinik yanıt (CDAI skorunda başlangıçtan itibaren ≥100 puan azalma veya CDAI skoru <150 olarak tanımlanmıştır); 12. haftada PRO-2 remisyonu (günlük AP skorunun ağırlıklandırılmamış CDAI bileşeni ≤1 ve günlük ortalama SF skorunun ağırlıklandırılmamış CDAI bileşeni ≤3 olarak tanımlanmıştır (yani, AP ≤1 ve SF ≤3 ve başlangıçtan itibaren kötüleşme yok); 12. haftada endoskopik yanıt (SES-CD skorunda başlangıca göre en az %50 iyileşme veya SES-CD skoru ≤2 olarak tanımlanmıştır); ve 12. haftada klinik-biyomarker yanıtı (klinik yanıt ve CRP veya fekal kalprotektinde başlangıca göre ≥%50 azalma olarak tanımlanmıştır). Bu son noktaların analizleri, her bir guselkumab doz grubu ile plasebo grubu arasındaki karşılaştırmalara dayanmaktadır. Ustekinumab referans kol olarak dahil edilmiştir; 12. haftada ustekinumab ile plasebo karşılaştırmaları post-hoc olarak yapılmıştır ve çalışmanın körlüğü kaldırılmadan önce 12. haftada ustekinumab ile plasebo arasında resmi karşılaştırmalar planlanmamıştır.

İstatistiksel Analiz

Birincil etkinlik analizi, geçici bir çalışma duraklaması sırasında indüksiyon dozu kesilen katılımcılar hariç olmak üzere, 1 veya daha fazla çalışma ilacı dozu (kısmi doz dahil) alan tüm randomize hastalar olarak tanımlanan birincil etkinlik analiz setine dayanmaktadır. Birincil son nokta olan 12. haftada CDAI skorunda başlangıçtan itibaren değişim, tedavi grubu, ziyaret, başlangıç CDAI skoru, önceki biyolojik tedaviye yetersiz yanıt veya intolerans (evet/hayır), ziyaret ile tedavi grubu etkileşim terimi ve ziyaret ile başlangıç CDAI skoru etkileşim teriminin açıklayıcı değişkenler olarak kullanıldığı bir karma etki modeli tekrarlı ölçüm yaklaşımı kullanılarak analiz edilmiştir. Her bir guselkumab doz grubu ile plasebo grubu arasındaki tedavi farkına ilişkin tahminler, en küçük kareler ortalamaları (LSM’ler) arasındaki fark ile sağlanmıştır. LSM’lerdeki farklılıklar için %95 güven aralığı ve P değerleri, karma etki modeli tekrarlı ölçümüne dayalı olarak hesaplanmıştır.
Her bir guselkumab doz grubu ile plasebo grubu arasında, 12. haftadaki endoskopik yanıt hariç tüm önemli ikincil sonlanım noktalarının analizi, .05 anlamlılık düzeyinde, başlangıç CDAI skoru (≤300 veya >300) ve önceki biyolojik tedaviye yetersiz yanıt veya intoleransa (evet/hayır) göre katmanlandırılmış Cochran-Mantel-Haenszel χ2 testi (2 taraflı) kullanılarak karşılaştırılmıştır. Her bir guselkumab doz grubu ile plasebo grubu arasında 12. haftadaki endoskopik yanıt, SES-CD skoru (≤12 veya >12) ve önceki biyolojik tedaviye yetersiz yanıt veya intoleransa (evet/hayır) göre tabakalandırılmış Cochran-Mantel-Haenszel χ2 testi (2 taraflı) kullanılarak .05 anlamlılık düzeyinde karşılaştırılmıştır.
CDAI skorunda 12. haftada başlangıca göre değişimin birincil sonlanım noktası ve 12. haftada klinik remisyonun ilk majör ikincil sonlanım noktası, en yüksek guselkumab 1200 mg (plaseboya kıyasla) dozundan başlayarak sabit bir dizi test prosedürüne dayalı olarak .05 anlamlılık düzeyinde çokluk açısından kontrol edilmiştir. Birincil sonlanım noktası için 3 guselkumab dozunun da pozitif olması halinde, testler aynı sabit sıralı test prosedürü kullanılarak 12. haftada klinik remisyonun ilk majör ikincil sonlanım noktasına kadar devam etmiştir. Çokluk kontrollü olmayan sonlanım noktaları için nominal P değerleri sunulmuştur. Plaseboya karşı ustekinumab için tüm P değerleri nominaldir ve post-hoc analizlere dayanmaktadır.
Güvenlilik analiz seti, en az 1 doz çalışma ilacı (kısmi doz dahil) alan tüm randomize hastalardan oluşmaktadır. Güvenlilik verileri alınan gerçek tedaviye göre analiz edilmiştir.

Sonuçlar
Hasta Eğilimi ve Temel Demografik Özellikler
Temel özellikler Tablo 1’de açıklanmıştır. Birincil etkinlik analiz setine toplam 309 hasta dahil edilmiştir. Ortalama (standart sapma) yaş 38,8 (13,36) yıl ve ortalama (standart sapma) Crohn hastalığı süresi 8,8 (8,70) yıldı. Kombine guselkumab grubunda, hastaların %54,6’sında (185’in 101’i) önceki biyolojik tedaviye ve %45,4’ünde (185’in 84’ü) geleneksel tedaviye yetersiz yanıt veya intolerans vardı.

Sonuçlar

Sonuçlar: 12. haftada, guselkumabın her 3 doz rejimi de plaseboya kıyasla daha fazla klinik ve endoskopik iyileşmeye neden olmuş ve olumlu bir güvenlik profili sergilemiştir.

a Plasebo, plaseboya randomize edilen tüm hastaları içerir. 12. haftada klinik yanıt veren hastalar plasebo tedavisine devam etmiş ve yanıt vermeyenler ustekinumab tedavisine geçmiştir.
b İmmünomodülatör tedavi azatioprin, merkaptopürin ve metotreksatı içermektedir.
c Kortikosteroidler budesonid ve beklometazon dipropiyonatı içermektedir.
d Biyolojikler infliksimab, adalimumab, certolizumab pegol veya vedolizumabı içermektedir.

hafta boyunca, birincil etkinlik analiz setindeki altı hasta, hepsi hasta tarafından çekilme nedeniyle çalışmayı bırakmıştır (Ek Şekil 1). Guselkumab ile tedavi edilen bir hastada “toksik hepatit” SAE’sini değerlendirmek için çalışma sırasında geçici bir duraklama başlatılmıştır. Bu olayın değerlendirilmesi nedeniyle indüksiyon tedavisi durdurulan hastalar çalışmadan çıkarılmıştır (n = 51). Tedavisi kesilen bu hastalardan elde edilen veriler güvenlik analizlerine dahil edilmiş, ancak birincil etkinlik analizine dahil edilmemiştir.
Etkinlik
Birincil son nokta
haftada, plasebo (-36,2) ile karşılaştırıldığında guselkumab 200 mg (-160,4), 600 mg (-138,9) ve 1200 mg (-144,9) grupları için CDAI skorunda başlangıçtan itibaren önemli ölçüde daha fazla LSM azalması gözlenerek birincil son noktaya ulaşılmıştır (tüm karşılaştırmalar için P < .05) (Şekil 2). İncelenen dozlar arasında belirgin bir doz yanıtı gözlenmemiştir.

Başlıca ikincil sonlanım noktaları

On ikinci haftada, kombine guselkumab grubundaki hastaların %53,0’ü (185’in 98’i) klinik remisyondayken, plasebo grubundaki hastaların %16,4’ü (61’in 10’u) klinik remisyondaydı (P < .05; Şekil 3). Benzer şekilde, kombine guselkumab grubundaki hastaların %65,9’u (185’te 122) ve plasebo grubundaki hastaların %24,6’sı (61’de 15) 12. haftada klinik yanıt elde etmiştir (nominal P < .05). Kombine guselkumab gruplarındaki hastaların sırasıyla %42,7’sinde (185’in 79’u) ve %47,0’sinde (185’in 87’si) PRO-2 remisyonu ve klinik-biyobelirteç yanıtı elde edilirken, plasebo gruplarında bu oranlar %16,4 (61’in 10’u) ve %6,6 (61’in 4’ü) olmuştur (nominal P < .05). Kombine guselkumab grubundaki hastaların %35,7’sinde (185’in 66’sı) 12. haftada endoskopik yanıt elde edilirken, plasebo grubunda bu oran %11,5 (61’in 7’si) olmuştur (nominal P < .05; Şekil 3). Bu son noktalarda belirgin bir doz yanıtı gözlenmemiştir.

Önceki biyolojik tedaviye yetersiz yanıt veya intoleransı olan hastaların alt grubunda, kombine guselkumab grubunda %47,5 (101’de 48) ve plasebo grubunda %10,0 (30’da 3) 12. haftada klinik remisyon elde etmiştir (Şekil 4A). Bu alt grupta guselkumab alan hastaların yarısından fazlası (%62,4 [101’in 63’ü]), plasebo grubundaki hastaların %20,0’ına (30’un 6’sı) kıyasla 12. haftada klinik yanıt elde etmiştir. Kombine guselkumab grubundaki hastaların %40,6’sında (101’in 41’i) 12. haftada PRO-2 remisyonu elde edilirken, bu oran plasebo grubunda %13,3 (30’un 4’ü) olmuştur. Kombine guselkumab grubundaki hastaların %30,7’sinde (101 hastanın 31’i) 12. haftada endoskopik yanıt elde edilirken, bu oran plasebo grubunda %13,3’tür (30 hastanın 4’ü). Genel popülasyonla tutarlı olarak, önceki biyolojik tedaviye yetersiz yanıt veren veya intoleransı olan bu hasta alt grubunda bu son noktalarda belirgin bir doz yanıtı gözlenmemiştir.

Önceki konvansiyonel tedaviye yetersiz yanıt veya intoleransı olan hastaların alt grubunda, kombine guselkumab grubundaki hastaların %59,5’i (84 hastanın 50’si) ve plasebo grubundaki hastaların %22,6’sı (31 hastanın 7’si) klinik remisyon elde etmiştir (Şekil 4B). Ayrıca, kombine guselkumab grubundaki hastaların %70,2’si (84 hastanın 59’u) ve plasebo grubundaki hastaların %29,0’ı (31 hastanın 9’u) klinik yanıt elde etmiştir. Kombine guselkumab grubundaki hastaların %45,2’sinde (84 hastanın 38’i) ve plasebo grubundaki hastaların %19,4’ünde (31 hastanın 6’sı) 12. haftada PRO-2 remisyonu elde edilmiştir. Kombine guselkumab grubundaki hastaların %41,7’sinde (84 hastanın 35’i) 12. haftada endoskopik yanıt elde edilirken, plasebo grubundaki hastaların %9,7’sinde (31 hastanın 3’ü) elde edilmiştir. Genel popülasyonla tutarlı olarak, önceki konvansiyonel tedaviye yetersiz yanıt veren veya intoleransı olan bu hasta alt grubunda bu son noktalarda belirgin bir doz yanıtı gözlenmemiştir.
Yanıt Başlangıcı

haftadan 12. haftaya kadar, CDAI’deki LSM değişikliği tüm guselkumab doz grupları için zaman içinde azalmaya devam etmiştir (Şekil 5). Klinik yanıt ve klinik remisyon elde eden hastaların oranı zaman içinde artmaya devam etmiş ve en büyük artış guselkumab 200 mg doz grubunda bildirilmiştir. Plasebodan ayrılma 4. hafta gibi erken bir dönemde gözlenmiştir.

Clinicaltrials: gov, Numara: NCT03466411.

Anahtar Kelimeler: Crohn Hastalığı Aktivite İndeksi; GALAXI-1; Guselkumab; İnterlökin-23.